歯原性嚢胞におけるクローディンの発現の違い

Differential Expression of Claudin in Odontogenic Cysts.

抄録

目的:

本研究は、異なる種類の歯原性嚢胞（歯原性角化嚢胞[OKC]、歯原性嚢胞[DC]、石灰化歯原性嚢胞[COC]、根尖性嚢胞[RC]）におけるクローディン-1、-4、-7の発現を解析し、OKCの再発との関連性を明らかにすることを目的とする。

OBJECTIVE:  This study aimed to analyze claudin-1, -4, and -7 expression in different types of odontogenic cysts (odontogenic keratocysts [OKCs], dentigerous cysts [DCs], calcifying odontogenic cysts [COCs], and radicular cysts [RCs]) as well as its association with OKC recurrence.

材料と方法:

歯原性嚢胞のサンプル70個を免疫組織化学的に染色し、claudin-1, -4, -7の発現を検出した。患者情報とOKCの再発データを記録した。染色を半定量的に分析し、陽性に染色された嚢胞上皮細胞のパターンと割合に基づいて分類した。

MATERIALS AND METHODS:  Seventy samples of odontogenic cysts samples were immunohistochemically stained to detect claudin-1, -4, and -7 expression. Patient information and OKC recurrence data were recorded. The staining was analyzed semiquantitatively and categorized based on the pattern and percentage of positively stained cystic epithelial cells.

統計解析:

グループ間の異なるクローディンの発現は、Kruskal-Wallis検定とDunn検定を用いて分析し、その後、ポストホックのペアワイズ比較を行った。クローディンの発現とOKCの再発との関連は、Mann-Whitney Uテストで解析した。クローディン発現の相関関係は、Spearmanの相関係数で調べた。有意性のレベルは<0.005とした。

STATISTICAL ANALYSIS:  Expression of different claudins between groups was analyzed using the Kruskal-Wallis test with Dunn's test, followed by post hoc pairwise comparison. The association between claudin expression and OKC recurrence was analyzed by the Mann-Whitney U test. Correlations among claudin expression were examined with Spearman's correlation coefficient. Level of significance was at  < 0.005.

結果:

クラウディン-1はすべての歯原性嚢胞に広く発現していた。ほとんどのDC（50％）はRC（65％）と同様に75％以上の細胞でクラウディン-1を発現していたが、ほとんどのOKC（50％）は26〜50％の細胞でクラウディン-1を発現していた。ほとんどのCOC（50％）は、51～75％の細胞でクローディン-1を発現していた。OKCとRCのすべてのサンプルがclaudin-4に陽性であったが、51％以上の細胞で染色されたサンプルはなかった。すべての歯原性嚢胞は、クローディン7に陽性であった。DCs（35％）、OKC（55％）、RC（40％）では、ほとんどが26〜50％の細胞に染色が見られた。COC、DC、RCでは高いクローディン1の発現が見られたが、すべての歯原性嚢胞でクローディン4の低い発現が見られた。クローディン-7については、COCでのみ高い発現が見られた。クラウディン-1と-4は各歯原性嚢胞間で有意に異なっていた。クラウディン-1の高発現は、OKCの再発と相関していた。DCsではクラウディン-1とクラウディン-7の発現、クラウディン-4とクラウディン-7の発現の相関が有意であった。COCではクラウディン-1とクラウディン-7の発現が有意に相関していた。

RESULTS:  Claudin-1 was widely expressed in every odontogenic cyst. Most DCs (50%) expressed claudin-1 in more than 75% of cells, as did RCs (65%), while most OKCs (50%) expressed claudin-1 in 26 to 50% of cells. Most COCs (50%) expressed claudin-1 in 51 to 75% of cells. Every sample of OKC and RC was positive for claudin-4, but no sample showed staining in more than 51% of cells. Every odontogenic cyst was positive for claudin-7. DCs (35%), OKCs (55%), and RCs (40%) mostly showed staining in 26 to 50% of cells. High claudin-1 expression was shown in COCs, DCs, and RCs, while low expression of claudin-4 was shown in every odontogenic cyst. For claudin-7, the expression is high only in COCs. Claudin-1 and -4 was significantly different among each odontogenic cyst. High expression of claudin-1 was correlated with OKC recurrence. The correlations of claudin-1 with claudin-7 expression and claudin-4 with claudin-7 expression were significant in DCs. In COCs, claudin-1 and claudin-7 expression was significantly correlated.

おわりに:

クローディン-1、-4、-7の発現はすべての歯原性嚢胞に存在したが、陽性染色細胞の割合は異なっていた。claudin-1の発現はOKCの再発と関連していた。クラウディンの発現異常は嚢胞の病因に関与している可能性がある。

CONCLUSIONS:  The expression of claudin-1, -4, and -7 was present in every odontogenic cyst, but the proportion of positive staining cells was different. Expression of claudin-1 is associated with OKC recurrence. Dysregulation of claudin expression may play a pathogenic role in cyst pathogenesis.