ジアゼパムの臨床薬物動態

Clinical pharmacokinetics of diazepam.

抄録

ジアゼパムは、ベンゾジアゼピン系薬剤の中で、現在でも最も使用されている薬剤の1つである。10年以上にわたる広範な研究により、その動態のかなり完全なプロファイルが明らかにされている。ある年齢層およびある疾患状態における代謝および排泄のパターンに関するマイナーな側面については、定量的な説明がまだなされていない。しかしながら、良好な臨床診療の必要条件としては、十分すぎるほどの動態学的情報が得られている。最小限の副作用で最適な臨床効果を得るためには、以下の動態学的特性を念頭に置く必要がある。(a) 投与量／血中濃度比には、特に短期間の治療では大きな個人差（最大30倍）がある； (b) 高齢者や新生児、一部の肝疾患患者では消失半減期が延長する； (c) 長期治療では活性N-脱メチル化代謝物の蓄積がある； (d) 妊娠女性にジアゼパムを投与すると、母親から胎児の区画へ急速に分布する；。ジアゼパムとデスメチルジアゼパムの両方が蓄積すると、新生児に長時間の鎮静を引き起こす可能性がある。ジアゼパムの血漿中濃度と臨床効果との間に明確な関係はないと思われるので、研究目的以外の血中濃度測定は不要である。速度論的データに基づくと、ほとんどの患者において、夜間にジアゼパムを1回投与すれば、催眠および抗不安作用が十分に得られるはずである。

Diazepam is still one of the most used of the benzodiazepine group of drugs. Extensive studies over 10 years have defined a fairly complete profile of its kinetics. Minor aspects relating to patterns of its metabolism and excretion in certain age groups and in some disease states remain to be described quantitatively. However, there is more than sufficient kinetic information available for the requirements of good clinical practice. For optimum clinical benefit with minimum side-effects the following kinetic properties should be borne in mind: (a) there is a large interindividual variation (up to 30-fold) in dose/blood level ratios, especially when treatment is short-term; (b) the elimination half-life is prolonged in the elderly and the newborn and in some cases of liver disease; (c) there is accumulation of the active N-desmethylated metabolite during long-term treatment; and (d) administration of diazepam to pregnant women leads to rapid distribution from the maternal to fetal compartment: accumulation of both diazepam and desmethyldiazepam could cause prolonged sedation in the newborn. As there does not appear to be any clear relationship between the concentration of diazepam in the plasma and clinical effect, measurement of blood levels, other than for research purposes, is unnecessary. Based on kinetic data, a single administration of diazepam at night should be adequate for hypnotic and anxiolytic effects in most patients.