歯周炎と加速される生物学的老化。ジェロサイエンス・アプローチ

Periodontitis and Accelerated Biological Aging: A Geroscience Approach.

抄録

世界的な高齢化に伴い、歯周炎と歯の喪失の負担が大きな健康問題になりつつある。歯周炎による慢性的な全身性炎症・感染症は、加齢に伴う疾患や死亡の独立した危険因子であることを示すメタ疫学的データが増えつつある。しかし、人はそれぞれ異なる年齢で年をとるため、年代は個人の機能状態を表す信頼できる指標ではありません。近年のジェロサイエンスの進歩により、生物学的老化の様々なバイオマーカーが、身体機能の低下、罹患率、歯周炎を含む主要な加齢関連疾患による死亡率と縦続的に関連していることが示されている。ここでは、歯周炎と生物学的老化の加速を双方向に関連付ける新たな研究展開に焦点を当てます。複合バイオマーカー年齢推定法を用いると、ベースライン時の生物学的年齢が年代よりも高い被験者では、歯周炎と歯の喪失が顕著に増加することが観察された。さらに、重度の歯周炎に罹患した集団では、テロメアが有意に短縮していることが確認された。次に、歯周病における老化現象の細胞・分子レベルでの解明を行った。細胞老化，幹細胞の枯渇，免疫老化が生物学的老化の特徴であり，歯周の恒常性維持の障害や歯周炎の病態に関与していることが示唆されている．実際、細菌由来のリポポリサッカライドの持続的な刺激は、骨細胞の細胞老化に影響を与え、歯槽骨の吸収を促進する。さらに、慢性的な高血糖による炎症状態は、歯肉組織における老化細胞の負荷を増加させ、そのバリアー機能を低下させる。最後に、歯周病レベルにおける老化のメカニズムを直接ターゲットとする最近のセノセラピーのブレークスルーを概観した。運動や断食に加え，天然物，抗老化薬，細胞治療など，口腔内の若返りに関する研究が進んでいる．このようなジェロサイエンスの革新に続いて、さらなる進歩があれば、口腔臨床医は生物学的老化を "不顕性 "の段階で察知し、患者がまだ若いうちに老化関連疾患への軌道を阻止あるいは遅延させるための介入を設定することができるようになるであろう。

As the whole world is epidemically aging, the burden of periodontitis and tooth loss is becoming a major health concern. Growing meta-epidemiological data implicate chronic systemic inflammation/infection due to periodontitis as an independent risk factor for aging-related diseases and mortality. However, because people age differently, chronological age is not a reliable marker of an individual's functional status. Recent advances in geroscience have shown that various biomarker signatures of biological aging are longitudinally associated with declined physical function, morbidity, and mortality due to major age-related diseases, including periodontitis. Here, we emphasize novel research developments bidirectionally linking periodontitis to accelerated biological aging. Using a composite biomarker age estimator, a striking increase in periodontitis and tooth loss was observed in subjects whose biological age at baseline was higher than their chronological age. Moreover, significantly shortened telomeres were encountered in populations affected by severe periodontitis. Second, we elucidate the cellular and molecular pillars of the aging process at the periodontal level. Accumulating evidence suggests that cellular senescence, stem cell exhaustion, and immunoaging are hallmarks of biological aging implicated in the impairment of periodontal homeostasis and the pathophysiology of periodontitis. Indeed, persistent bacteria-derived lipopolysaccharide stimulation influences cellular senescence in osteocytes, driving alveolar bone resorption. Moreover, inflammaging status induced by chronic hyperglycemia elevates the burden of senescent cells in gingival tissues, impairing their barrier function. Lastly, we reviewed a recent breakthrough in senotherapy to directly target the mechanisms of aging at the periodontal level. Physical exercise and intermittent fasting, together with natural compounds, senolytic drugs, and cell therapy, are increasingly being evaluated to rejuvenate the oral cavity. Following these innovations in geroscience, further advancements could provide oral clinicians the chance to intercept biological aging when still "subclinical" and set interventions for halting or delaying the trajectory toward aging-related diseases while patients are still chronologically young.