人工膝関節全置換術における出血量の減少を目的としたトラネキサム酸の術後24時間の追加経口投与と術前の静脈内単回投与の比較：無作為化比較試験（TRAC-24）の結果

Oral tranexamic acid for an additional 24 hours postoperatively versus a single preoperative intravenous dose for reducing blood loss in total knee arthroplasty: results of a randomized controlled trial (TRAC-24).

抄録

AIMS:

人工膝関節全置換術（TKA）では、手術終了後も内部で出血が続く。通常、術後48時間の総出血量は約1,300mlになり、そのほとんどが最初の24時間以内に発生します。我々は、TKAの出血量を減少させるtranexamic acid（TXA）の可能性がまだ十分に活用されていないという仮説を立てた。なぜならば、TXAは術中以外にはほとんど使用されておらず、血栓塞栓症、心血管、脳血管疾患の既往歴を持つ「ハイリスク」患者からは使用を控えられているからであり、このような患者群は出血量の減少から大きな恩恵を受けるはずである。

AIMS: In total knee arthroplasty (TKA), blood loss continues internally after surgery is complete. Typically, the total loss over 48 postoperative hours can be around 1,300 ml, with most occurring within the first 24 hours. We hypothesize that the full potential of tranexamic acid (TXA) to decrease TKA blood loss has not yet been harnessed because it is rarely used beyond the intraoperative period, and is usually withheld from 'high-risk' patients with a history of thromboembolic, cardiovascular, or cerebrovascular disease, a patient group who would benefit greatly from a reduced blood loss.

方法:

TRAC-24は、ハイリスクとされた患者を含むTKAを受ける患者を対象とした、前向きの第IV相単施設、オープンラベル、並行群、無作為化対照試験であった。主要評価項目は、48時間後の間接的算出血液量（IBL）であった。グループ1は手術時に1gのTXAを静脈内投与し、さらに術後24時間、1gのTXAを4回経口投与したが、グループ2は術中投与のみ、グループ3はTXAを投与しなかった。

METHODS: TRAC-24 was a prospective, phase IV, single-centre, open label, parallel group, randomized controlled trial on patients undergoing TKA, including those labelled as high-risk. The primary outcome was indirect calculated blood loss (IBL) at 48 hours. Group 1 received 1 g intravenous (IV) TXA at the time of surgery and an additional 24-hour postoperative oral regime of four 1 g doses, while Group 2 only received the intraoperative dose and Group 3 did not receive any TXA.

RESULTS:

2016年7月から2018年7月の間に、552人の患者が第1群（n＝241）、第2群（n＝243）、第3群（n＝68）のいずれかに無作為に割り付けられ、551人が最終解析に含まれた。出血量は、2つの介入グループ間で有意差があった（グループ1が733.5ml（SD 384.0）、グループ2が859.2ml（SD 363.6）、平均差-125.8ml（95％信頼区間-194.0～-57.5、p＜0.001））。死亡率や血栓塞栓症イベントについては，いずれの群でも差は認められなかった。

RESULTS: Between July 2016 and July 2018, 552 patients were randomized to either Group 1 (n = 241), Group 2 (n = 243), or Group 3 (n = 68), and 551 were included in the final analysis. The blood loss did differ significantly between the two intervention groups (733.5 ml (SD 384.0) for Group 1 and 859.2 ml (SD 363.6 ml) for Group 2; mean difference -125.8 ml (95% confidence interval -194.0 to -57.5; p < 0.001). No differences in mortality or thromboembolic events were observed in any group.

結論:

これらのデータは，TKAにおいて，TXAを周術期に1g静注し，術後24時間にわたって1gを4回経口投与することで，周術期に1g静注するだけで得られる出血量よりも有意に減少するという仮説を支持するものであった。TXAは、血栓塞栓症、心血管疾患、脳血管疾患の既往のある患者にも安全であると考えられる。この記事を引用します。2021;103-B(10):1595-1603.

CONCLUSION: These data support the hypothesis that in TKA, a TXA regime consisting of IV 1 g perioperatively and four oral 1 g doses over 24 hours postoperatively significantly reduces blood loss beyond that achieved with a single IV 1 g perioperative dose alone. TXA appears safe in patients with history of thromboembolic, cardiovascular, and cerebrovascular disease. Cite this article:  2021;103-B(10):1595-1603.