関節リウマチ患者および歯周炎患者の歯周病状態に及ぼす抗リウマチ薬の影響。システマティックレビューとメタアナリシスを行った

Influence of anti-rheumatic agents on the periodontal condition of patients with rheumatoid arthritis and periodontitis: A systematic review and meta-analysis.

抄録

目的:

多様な抗リウマチ薬が歯周病に及ぼす影響を評価し、関節リウマチ（RA）および歯周炎患者の臨床投薬指導に役立てることを目的とする。

OBJECTIVE: To evaluate the influence of diverse anti-rheumatic agents on the periodontal condition and to provide clinical medication guidance for patients with rheumatoid arthritis (RA) and periodontitis.

背景:

近年、RAと歯周炎の相関関係が注目の研究テーマとなっているが、RAと歯周炎の患者に対する服薬指導は現在のところ行われていない。

BACKGROUND: In recent years, the correlation between RA and periodontitis has become a hot research topic, but no medication recommendations for patients with RA and periodontitis are available at present.

方法論:

本レビューのプロトコルは、事前にPROSPERO（CRD42021248827）に登録した。2021年3月20日までの電子検索および手動検索を行った。対象とした研究は、歯周炎およびRAと診断され抗リウマチ薬治療を受けた患者を含み、抗リウマチ薬治療を受けていない対照群を含み、少なくとも1つの歯周病パラメータを含むアウトカムを有するものとした。プロービング・デプス（PD）とクリニカル・アタッチメント・ロス（CAL）については，加重平均差（WMD）と95％信頼区間（CI）を用いてプールし，ジンジバル・インデックス（GI）／修正ジンジバル・インデックス（MGI）については，標準化平均差（SMD）と95％CIを用いて解析した。

METHODS: The protocol of this review was registered in advance with PROSPERO (CRD42021248827). Electronic search and manual searches up to March 20, 2021 were conducted. The inclusion criteria for the studies were as follows: included patients diagnosed with periodontitis and RA submitted to anti-rheumatic agent therapy; with a control group receiving no anti-rheumatic agent therapy; with outcomes including at least one periodontal parameter. Probing depth (PD) and clinical attachment loss (CAL) were pooled using weighted mean difference (WMD) and 95% confidence intervals (CI) while gingival index (GI)/modified gingival index (MGI) was analyzed by standardized mean difference (SMD) and 95% CI.

結果:

本レビューの目的に関連する可能性のある1,40078件の研究がスクリーニングされたが、14件の研究から463名の患者が定性分析に含まれ、4件の研究から146名の患者がメタアナリシスに含まれた。PDに対する抗リウマチ薬の投与を受けた被験者では、統計学的に有意な減少が認められた［WMD=-0.20；95%CI（-0.33, -0.07）；効果p=.003; I =50%; p=.11]、CAL [WMD=-0.4; 95% CI (-0.66, -0.15); effect p=.002; I =57%; p=.07]、GI/MG [SMD=-0.61;95% CI (-0.94, -0.27; effect p=.0004; I =26%; p=.25]。以上の結果から、本システマティックレビューでは、RAと歯周炎の患者に従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARDs）、抗Bリンパ球薬、抗IL-6R薬、JAK阻害薬を投与すると、PD、CAL、GI/MGI、プロービング出血（BOP）が減少するという有望な結果が得られました。PDとCALは抗TNF-α薬の投与後に減少した。ほとんどの研究でGI/MGとBOPが減少し、2つの研究でGI/MGとBOPが増加したと報告された。

RESULTS: One thousand four hundred and seventy-eight studies potentially related to the aim of this review were screened, but only 463 patients from 14 studies were included in the qualitative analysis, and 146 patients from 4 studies were included in the meta-analysis. Statistically significant reductions were observed among the subjects who received anti-rheumatic agents for PD [WMD = -0.20; 95% CI (-0.33, -0.07); effect p = .003; I  = 50%; p = .11], CAL [WMD = -0.4; 95% CI (-0.66, -0.15); effect p = .002; I  = 57%; p = .07] and GI/MGI [SMD = -0.61;95% CI (-0.94, -0.27; effect p = .0004; I  = 26%; p = .25]. Consistent with the above results, this systematic review produced promising results that PD, CAL, GI/MGI, and bleeding on probing (BOP) decreased when patients with RA and periodontitis were treated with conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (csDMARDs), anti-B lymphocyte agents, anti-IL-6R agents, or JAK inhibitors. PD and CAL declined after the administration of anti-TNF-α agents; most studies reported decreased GI/MGI and BOP, while 2 studies reported increased GI/MGI and BOP.

結論:

これらの結果から、csDMARDs、抗Bリンパ球剤、抗IL-6R剤、抗TNF-α剤、JAK阻害剤は、RA患者および歯周炎患者の歯周病状態の改善にプラスの効果をもたらす可能性があることが明らかになった。しかし、抗TNF-α剤が歯肉の炎症を増大させる副作用があるかどうかは、今後の研究で明らかにする必要がある。

CONCLUSIONS: These results revealed that csDMARDs, anti-B lymphocyte agents, anti-IL-6R agents, anti-TNF-α agents, and JAK inhibitors had potential positive effects in improving the periodontal condition of patients with RA and periodontitis. However, future research is needed to elucidate whether anti-TNF-α agents have a side effect of increased gingival inflammation.