ビスフォスフォネート関連顎骨壊死の血清バイオマーカー：プロスペクティブ臨床研究

Serum biomarkers for bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: a prospective clinical study.

抄録

この前向き研究では、歯槽骨手術の前後に、顎骨壊死（ONJ）と対照群との間で、12種類のバイオマーカーの血清濃度を比較しました。その結果、特定のバイオマーカーの血清レベルに異常がある患者は、ONJの予防と早期診断のために注意深くモニターする必要があることが示唆された。

In this prospective study, serum levels of 12 possible biomarkers were compared between osteonecrosis of the jaw (ONJ) and control groups, before and after dentoalveolar surgery. The results suggest that patients with abnormal serum levels of specific biomarkers should be monitored closely for the prevention and early diagnosis of ONJ.

はじめに:

ビスフォスフォネート関連顎骨壊死（ONJ）は、ビスフォスフォネート長期投与による副作用の一つである。本研究は、ONJのリスク評価および診断のための骨バイオマーカーを同定することを目的とした。

INTRODUCTION: Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (ONJ) is an adverse effect of long-term bisphosphonate therapy. This study aimed to identify bone biomarkers for ONJ risk assessment and diagnosis.

方法:

この前向き研究は、ビスフォスフォネート治療歴があり、現在ONJを発症していない、顎領域の歯槽骨手術が必要な患者を対象とした。ONJ の発症に関与する 12 種類の骨マーカーを選択し、歯槽骨手術前（T0）、術後 8 週（T1）、診断後 4 ヵ月（T2）に ONJ と対照群との間で血清レベルを比較検討した。

METHODS: This prospective study included patients with histories of bisphosphonate therapy without current ONJ who were in need of dentoalveolar surgery of the jaw area. Serum levels of 12 possible bone markers, selected based on their involvement in ONJ pathogenesis, were compared between ONJ and control groups before dentoalveolar surgery (T0), at 8 postoperative weeks (T1), and at 4 months after diagnosis(T2).

結果:

対象患者76名を対象とし，33名をONJ群に，歯槽骨手術後にONJの徴候・症状のない43名を対照群に割り付けた．ONJ群では、T0とT1の両方で、平均tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b（TRACP 5b）レベルが有意に低く、平均Dickkopf related protein 1（DKK1）レベルがコントロール群の対応する値より有意に高かった。線形混合モデル解析により、人口統計学的変数、薬理学的変数、診断学的変数で調整した後、血清TRACP 5bとDKK1について経時的な有意な群間効果が確認された。T0におけるTRACP 5bの血清レベルが、指定されたカットオフ値（≦2.899 U/L）より低い場合、ONJ発症リスクが20.40倍高くなることが示唆された。

RESULTS: Seventy-six patients who met the inclusion criteria were included in the study; 33 were assigned to the ONJ group, and 43 patients without ONJ signs or symptoms after dentoalveolar surgery were assigned to the control group. In the ONJ group, at both T0 and T1, the mean tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b (TRACP 5b) levels were significantly lower and the mean Dickkopf-related protein 1 (DKK1) levels were significantly higher than the corresponding values for the control group. Linear mixed model analysis revealed significant group effects over time for serum TRACP 5b and DKK1 after adjusting for demographic, pharmacological, and diagnostic variables. Lower serum levels of TRACP 5b under a specified cut-off value (≤ 2.899 U/L) at T0 indicated a 20.40-fold increased risk of ONJ development.

結論:

血清中のTRACP 5bが異常に低く、血清中のDKK1が高い患者は、歯槽骨手術の前後に、ONJの予防と早期診断のために注意深く観察する必要があります。

CONCLUSION: Patients with abnormally low serum levels of TRACP 5b and high serum levels of DKK1 should be monitored closely before and after dentoalveolar surgery for the prevention and early diagnosis of ONJ.