m.3243A>G保因者の脳卒中様病変は、過灌流と代謝低下として現れる

Stroke-Like Lesion in an m.3243A>G Carrier Presenting as Hyperperfusion and Hypometabolism.

抄録

m.3243A>G変異体保有者は、典型的な脳卒中様発作（SLE）を呈し、その画像上の形態的相関は脳卒中様病変（SLL）である。SLLの病態生理はほとんどわかっていないが、急性期と慢性期がある。今回我々は、2回目のSLL発症時に代謝低下症を呈したm.3243A>G保因者の症例を報告する。この患者は56歳の男性で、50歳のときに3回目のSLEを発症し、筋肉生検を行い、筋肉にm.3243A>G変異が検出されたことからMELAS（ミトコンドリア脳症、乳酸アシドーシス、脳卒中様エピソード）と診断された。2回目のSLEの際に行ったフルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影（FDG-PET）で後頭葉の代謝低下が両側から検出され，その結果，後頭葉の代謝が低下していた．この患者は長年誤診され、ミトコンドリア毒性を持つ薬剤（メトホルミン、ステロイド、バルプロ酸、オクスカルバゼピン、ゾルピデム）に繰り返し暴露されていた。以前のデータと今回の結果から、FDG-PETでの代謝低下、OEF-MRIでの酸素抽出率（OEF）の低下、灌流強調画像（PWI）での過灌流が、SLLの急性期を最も特徴づけることが明らかになった。結論として、m.3243A>G保因者の急性期SLEは、PWIまたは単光子放射型コンピュータ断層撮影（SPECT）における過灌流とFDG-PETにおける代謝低下およびOEF-MRIにおける低ポイントの間のミスマッチによって典型的に発現する。SLEは血管障害ではないので、一般神経科医や脳卒中神経科医ではなく、多職種の専門医が管理すべきです。

Carriers of the m.3243A>G variant typically manifest with stroke-like episodes (SLEs), of which the morphological correlate on imaging is the stroke-like lesion (SLL). The pathophysiology of SLLs is poorly understood but acute and chronic stages are delineated. Here we present the case of an m.3243A>G carrier who presented with hypometabolism during his second SLL. The patient was a 56-year-old male who was diagnosed with MELAS (mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) at the age of 50 upon a third SLE, muscle biopsy, and the detection of the m.3243A>G variant in the muscle. A fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (FDG-PET) during the second SLE revealed hypometabolism in the occipital lobes bilaterally. The patient was misdiagnosed for years and was repeatedly exposed to mitochondrion-toxic drugs (metformin, steroids, valproic acid, oxcarbazepine, zolpidem). The previous data and the present findings indicate that the hypometabolism on FDG-PET together with reduced oxygen-extraction fraction (OEF) on OEF-MRI and hyperperfusion on perfusion-weighted imaging (PWI) characterise best the acute stage of an SLL. In conclusion, an acute SLE in m.3243A>G carriers typically manifests with a mismatch between hyperperfusion on PWI or single-photon emission computed tomography (SPECT) and hypometabolism on FDG-PET and hypointensity on OEF-MRI. Since SLEs are not vascular events, they should be managed by a multispecialist approach and not by general or stroke neurologists.