骨再生におけるMSCの全身療法：システマティックレビューとメタアナリシス

Systemic therapy of MSCs in bone regeneration: a systematic review and meta-analysis.

抄録

目的:

過去数十年にわたり、骨再生のための間葉系幹細胞（MSC）療法に焦点を当てた多くの研究がなされてきた。本研究の目的は、前臨床試験における骨再生のためのMSCsの全身療法を系統的にレビューすることである。

OBJECTIVES: Over the past decades, many studies focused on mesenchymal stem cells (MSCs) therapy for bone regeneration. Due to the efficiency of topical application has been widely dicussed and systemic application was also a feasible way for new bone formation, the aim of this study was to systematically review systemic therapy of MSCs for bone regeneration in pre-clinical studies.

方法:

PubMedとEmbaseのデータベースで論文検索を行った。このレビューでは、適格基準に従って、in vivoでの骨再生のためのMSCの全身適用による潜在的な効果を評価した原著論文を選択し、評価した。MSC全身投与の有効性は、ランダム効果メタ分析により解析し、アウトカムは標準平均差（SMD）およびその95％信頼区間で表した。また、動物種や性別、MSCの種類、注入頻度や時間、骨疾患についてサブグループ解析を行った。

METHODS: The article search was conducted in PubMed and Embase databases. Original research articles that assessed potential effect of systemic application of MSCs for bone regeneration in vivo were selected and evaluated in this review, according to eligibility criteria. The efficacy of MSC systemic treatment was analyzed by random effects meta-analysis, and the outcomes were expressed in standard mean difference (SMD) and its 95% confidence interval. Subgroup analyses were conducted on animal species and gender, MSCs types, frequency and time of injection, and bone diseases.

結果:

このレビューでは23の論文が選択され、そのうち21の論文がメタ解析に含まれた。その結果、全身療法は骨密度（SMD 3.02 [1.84, 4.20]）、骨量／組織量比（2.10 [1.16, 3.03]）、新骨面積の割合（7.03 [2.10, 11.96]）が上昇することが示された。全身疾患による骨量減少は、全身治療に対してより良い反応を示す傾向があった（BMDでp=0.05、BV/TVでp=0.03）。

RESULTS: Twenty-three articles were selected in this review, of which 21 were included in meta-analysis. The results showed that systemic therapy increased bone mineral density (SMD 3.02 [1.84, 4.20]), bone volume to tissue volume ratio (2.10 [1.16, 3.03]), and the percentage of new bone area (7.03 [2.10, 11.96]). Bone loss caused by systemic disease tended to produce a better response to systemic treatment (p=0.05 in BMD, p=0.03 in BV/TV).

結論:

本研究は、前臨床実験において、MSCの全身投与が骨再生を促進すると結論づけた。これらの結果は、さらなる動物実験において、骨形成の応用の可能性としてMSCの全身投与に重要な情報を提供するものであった。

CONCLUSION: This study concluded that systemic therapy of MSCs promotes bone regeneration in preclinical experiments. These results provided important information for the systemic application of MSCs as a potential application of bone formation in further animal experiments.