免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けた進行性非小細胞肺がん患者における併用薬の臨床転帰への影響。レトロスペクティブスタディ

Impact of concomitant medication on clinical outcomes in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with immune checkpoint inhibitors: A retrospective study.

抄録

背景:

近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療を受けた患者の臨床転帰に併用薬が影響する可能性が示唆されている。しかし、免疫関連有害事象（irAE）に対する併用薬の影響に関する研究は、これまで数件しか報告されていない。そこで、ICIの有効性と安全性に及ぼす併用薬の影響を明らかにすることを目的とした。

BACKGROUND: It has recently been suggested that concomitant medication may affect the clinical outcome of patients treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs). However, only a few studies on the impact of concomitant medication on immune-related adverse events (irAEs) have previously been reported. Here, we aimed to determine the impact of concomitant medication on the efficacy and safety of ICIs.

方法:

2016年1月から2018年7月までに進行非小細胞肺がん（NSCLC）に対してニボルマブまたはペムブロリズマブによる治療を受けた患者300人のデータをレトロスペクティブに解析した。多変量ロジスティック回帰分析を用いて、治療効果またはirAEに対する併用薬の影響を評価した。多変量Cox比例ハザードモデルを用いて、治療失敗までの時間または全生存期間（OS）に関連する併用薬関連因子を評価した。

METHODS: We retrospectively analyzed the data of 300 patients treated with nivolumab or pembrolizumab for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) between January 2016 and July 2018. Multivariate logistic regression analysis was used to assess the effect of concomitant medication on treatment response or irAEs. A multivariate Cox proportional hazards model was used to evaluate concomitant medication-related factors associated with time-to-treatment failure or overall survival (OS).

結果:

70名の患者が治療に反応し、137名がirAEを経験した。ICIを投与された患者の奏効率およびirAEの発生率は、併用薬との有意な関連は認められなかった。多変量解析により、オピオイドの使用は独立した因子であることが示された（治療失敗までの時間：ハザード比1.39、p=0.021、OS：ハザード比1.54、p=0.007）。

RESULTS: A total of 70 patients responded to treatment and 137 experienced irAEs. The response rate and incidence of irAEs in patients treated with ICIs were not significantly associated with concomitant medication. Multivariate analysis showed that the use of opioids was an independent factor (time-to-treatment failure: hazard ratio 1.39, p = 0.021, OS: hazard ratio 1.54, p = 0.007).

結論:

進行性NSCLC患者の治療におけるニボルマブまたはペムブロリズマブの有効性および安全性は、併用薬の影響を大きく受けないことが示された。しかし、オピオイドの使用は、これらのICIで治療された患者のOSの短縮と関連している可能性がある。これらの関連性が純粋に予後を左右するのか、それともICI耐性に寄与するのか、さらなるメカニズム解明が必要です。

CONCLUSIONS: The efficacy and safety of nivolumab or pembrolizumab in the treatment of patients with advanced NSCLC were not significantly influenced by concomitant medication. However, opioid usage might be associated with shorter OS in patients treated with these ICIs. Further mechanistic investigations should explore whether these associations are purely prognostic or contribute to ICI resistance.