タバコの煙への曝露と肺胞マクロファージ：肺疾患へのメカニズム

Cigarette smoke exposure and alveolar macrophages: mechanisms for lung disease.

抄録

タバコは、世界中で予防可能な死因の第一位である。喫煙は慢性肺疾患の原因となり、急性肺障害や肺感染症にかかりやすくなる。肺胞マクロファージは、気道内腔と肺胞腔の界面に戦略的に配置されたセンチネル細胞である。肺胞マクロファージは、気道内腔と肺胞腔の界面に戦略的に配置されたセンチネル細胞で、最も豊富な免疫細胞であり、吸入した微粒子や病原体に対する最初の防御線である。近年、肺胞マクロファージの個体発生、表現型、機能、および貪食のみならず、免疫反応の開始と消失における役割について、より深い理解が得られてきている。肺胞マクロファージの機能の多くは、タバコの煙にさらされると制御不能になることが示されている。これらの変化のメカニズムはまだ十分に理解されていないが、タバコの煙によって誘発される肺疾患を理解する上で重要である。我々は、喫煙が肺胞マクロファージに影響を与えるメカニズムについて、（1）リクルートメント、（2）表現型、（3）免疫機能（細菌死、食作用、プロテアーゼ/アンチプロテアーゼ放出、活性酸素種産生）、（4）恒常性（界面活性剤/脂質処理、鉄恒常性、エフロサイトーシス）、を概観している。肺胞マクロファージやその他の肺単球／マクロファージ集団に対する喫煙のメカニズムをさらに理解することで、その後の感染やさらなる肺損傷のリスクを軽減するために、禁煙した患者の細胞機能を回復させる新しい方法が可能になるかもしれない。

Cigarette smoking is the leading cause of preventable death worldwide. It causes chronic lung disease and predisposes individuals to acute lung injury and pulmonary infection. Alveolar macrophages are sentinel cells strategically positioned in the interface between the airway lumen and the alveolar spaces. These are the most abundant immune cells and are the first line of defence against inhaled particulates and pathogens. Recently, there has been a better understanding about the ontogeny, phenotype and function of alveolar macrophages and their role, not only in phagocytosis, but also in initiating and resolving immune response. Many of the functions of the alveolar macrophage have been shown to be dysregulated following exposure to cigarette smoke. While the mechanisms for these changes remain poorly understood, they are important in the understanding of cigarette smoking-induced lung disease. We review the mechanisms by which smoking influences alveolar macrophage: (1) recruitment, (2) phenotype, (3) immune function (bacterial killing, phagocytosis, proteinase/anti-proteinase release and reactive oxygen species production) and (4) homeostasis (surfactant/lipid processing, iron homeostasis and efferocytosis). Further understanding of the mechanisms of cigarette smoking on alveolar macrophages and other lung monocyte/macrophage populations may allow novel ways of restoring cellular function in those patients who have stopped smoking in order to reduce the risk of subsequent infection or further lung injury.