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低用量のQuetiapineと糖尿病の関連性について
Association of Low-Dose Quetiapine and Diabetes.
PMID: 33961038 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.3209.
抄録
重要性:
クエチアピンは、重度の精神障害の治療のために中用量または高用量で使用された場合、2型糖尿病のリスク増加と関連している。鎮静・催眠目的で適応外使用されることが多い低用量でも、2型糖尿病のリスク上昇と関連するかどうかは不明である。
Importance: Quetiapine has been associated with increased risk of type 2 diabetes when used in medium or high doses for the treatment of severe mental disorders. It is not known whether low doses, commonly used off-label for sedative-hypnotic purposes, are also associated with increased risk of type 2 diabetes.
目的:
低用量クエチアピンの処方と2型糖尿病のリスクに関連があるかどうかを検討する。
Objective: To investigate whether there is an association between prescription of low-dose quetiapine and the risk of type 2 diabetes.
デザイン，設定，および参加者:
本コホート研究では、1998年1月1日から2018年12月31日の間に18歳以上であったクエチアピン（n=185938）または選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）（n=1031920）の新規使用者に関するデータをデンマークの全国健康登録で調べた。統合失調症または双極性障害の患者は除外した。クエチアピンの開始者は，高次元傾向スコア（hdPS）を用いて，SSRIの開始者と1対1でマッチさせた。最大追跡期間は5年間。累積投与量との関連を、クエチアピン使用者の間でネストした症例対照法を用いて検討した。データ解析は2020年5月～9月に行われた。
Design, Setting, and Participants: This cohort study examined nationwide Danish health registers for data regarding new users of quetiapine (n = 185 938) or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) (n = 1 031 920) who were aged 18 years or older between January 1, 1998, and December 31, 2018. Individuals with schizophrenia or bipolar disorder were excluded. Quetiapine-initiators were matched 1:1 with initiators of SSRIs, using a high-dimensional propensity score (hdPS). Maximum follow-up was 5 years. Association with cumulative dose was investigated, using a case-control approach nested among quetiapine users. Data analysis was performed from May to September 2020.
エクスポージャー:
クエチアピンまたはSSRIの調剤。Quetiapineの処方は、低用量使用に焦点を当てるため、錠剤の強度を25mgと50mgに限定した。
Exposures: Dispensing of quetiapine or SSRIs. Quetiapine prescriptions were limited to tablet strengths of 25 mg and 50 mg to focus on low-dose use.
主なアウトカムと測定法:
2型糖尿病の発症は、抗糖尿病薬の初回処方、2型糖尿病の初回登録診断、またはヘモグロビンA1Cの初回測定値が6.4％以上（48mmol/mol以上）と定義した。全コホートとマッチさせたコホートについて、非治療および治療目的のアプローチを用いて、罹患率（IR）、罹患率比（IRR）、治療に必要な数（NNH）を算出した。オッズ比（OR）は、クエチアピンの累積投与量との関連性を算出した。
Main Outcomes and Measures: Incident type 2 diabetes was defined as first filling of an antidiabetic medication, first register diagnosis of type 2 diabetes or first hemoglobin A1C measurement greater than or equal to 6.4% (≥48 mmol/mol). Incidence rates (IRs), incidence rate ratios (IRRs), and number-needed-to-harm (NNH) were calculated for full and matched cohorts using as-treated and intention-to-treat approaches. Odds ratios (ORs) were calculated for the association with cumulative quetiapine dose.
結果:
全体で896285人の患者がフルコホートに含まれ、538164人（60％）が女性で、年齢中央値（四分位範囲）は47（33～67）歳だった。低用量クエチアピンの投与開始者は57701人、SSRIの投与開始者は838584人であった。マッチしたコホートは54616組であった。as-treated解析では，低用量クエチアピンによる治療中の2型糖尿病発症率（425例）は9.59例/1000人年（95％CI，8.72-10.5/1000PY）であった。5/1000PY）で、SSRI使用者（8462例、IR、8.13/1000PY、95％CI、7.96-8.30/1000PY）よりもわずかに高く、その結果、IRRは1.18（95％CI、1.07-1.30）、NNHは684（95％CI、418-1873）と有意に高かった。しかし、hdPSをマッチさせたコホートでは、グループ間の差は有意ではなかった（IR, 9.49 vs IR, 9.58; IRR, 0.99; 95% CI, 0.87-1.13）。症例対照分析では、低用量のクエチアピンと糖尿病との用量反応関係は認められなかったが（累積投与量の2倍に対するOR：1.02、95％CI、0.95-1.09、P=.54）、感度分析では1日の投与量が多いほど糖尿病との関連が認められた（すべての錠剤の強さ：OR、1.08、95％CI、1.03-1.13）。
Results: Altogether, 896 285 patients were included in the full cohort; 538 164 (60%) were female and the median (interquartile range) age was 47 (33-67) years. There were 57 701 low-dose quetiapine initiators and 838 584 SSRI initiators. The matched cohort consisted of 54 616 pairs. In as-treated analyses, the incidence of type 2 diabetes during treatment with low-dose quetiapine (425 cases) was 9.59 cases/1000 person-years (PY) (95% CI, 8.72-10.5/1000 PY), which was slightly higher than for SSRI users (8462 cases; IR, 8.13/1000 PY; 95% CI, 7.96-8.30/1000 PY), resulting in a significant IRR of 1.18 (95% CI, 1.07-1.30) and NNH of 684 (95% CI, 418-1873). However, the between-group difference was nonsignificant in the hdPS-matched cohort (IR, 9.49 vs IR, 9.58; IRR, 0.99; 95% CI, 0.87-1.13). The case-control analysis found no dose-response association of low-dose quetiapine with diabetes (OR for doubling of the cumulative dose: 1.02; 95% CI, 0.95-1.09; P = .54), but in sensitivity analyses higher daily doses were associated with diabetes (all tablet strengths: OR, 1.08; 95% CI, 1.03-1.13).
結論および関連性:
今回のコホート研究では，SSRIと比較して，低用量のクエチアピンの使用は2型糖尿病の過剰なリスクと関連しなかった。
Conclusions and Relevance: In this cohort study, use of low-dose quetiapine was not associated with excess risk of type 2 diabetes in comparison with SSRIs.