大動脈弁狭窄症の遺伝的および発生的寄与

Genetic and Developmental Contributors to Aortic Stenosis.

• Punashi Dutta
• Jeanne F James
• Hail Kazik
• Joy Lincoln

抄録

大動脈弁狭窄症は、最も一般的な弁膜症の一つであり、患者の生存率に大きな影響を与える。大動脈弁狭窄症は、左心室の流出障害を特徴とし、左心室流出路から下行大動脈までの一連の狭窄病変を包含している。閉塞には、亜弁性、弁性、または上弁性があり、出生時に存在するもの（先天性）と後天性のものがあります。大動脈弁が3つではなく2つのカスプで形成されている二尖大動脈弁は、解剖学的に一次的に弁が狭くなるため、若年層におけるASの最も一般的な原因となります。さらに、二尖大動脈弁の患者では、血行動態の変化によって引き起こされると思われる早期石灰化が二次的に発生し、左心室の流出をさらに妨げている。成人の変性ASは、解剖学的に正常な三尖大動脈弁の進行性石灰化を伴い、多因子性危険因子への生涯にわたる曝露と、弁の構造と機能の関係に悪影響を及ぼす生理的な摩耗に起因するとされる。大動脈弁は、手術を必要とする最も頻度の高い弁膜症であり、重症または症候性の大動脈弁を有する患者にとっては、大動脈弁置換術が標準的な治療法となっています。外科的治療の効果はよく知られていますが、経済的負担、繰り返しの手術の必要性、手術のリスクはかなりのものです。さらに、無症状の患者の臨床管理については、依然として議論の余地があります。そのため、特に弁膜症における左室流出障害の進行を防ぐための別のアプローチを開発することが非常に重要である。この総説では、先天性弁膜症の発生に始まり、成人におけるASの多因子性の性質に至るまで、ASの原因に関する我々の現在の理解をまとめている。

Aortic stenosis (AS) remains one of the most common forms of valve disease, with significant impact on patient survival. The disease is characterized by left ventricular outflow obstruction and encompasses a series of stenotic lesions starting from the left ventricular outflow tract to the descending aorta. Obstructions may be subvalvar, valvar, or supravalvar and can be present at birth (congenital) or acquired later in life. Bicuspid aortic valve, whereby the aortic valve forms with two instead of three cusps, is the most common cause of AS in younger patients due to primary anatomic narrowing of the valve. In addition, the secondary onset of premature calcification, likely induced by altered hemodynamics, further obstructs left ventricular outflow in bicuspid aortic valve patients. In adults, degenerative AS involves progressive calcification of an anatomically normal, tricuspid aortic valve and is attributed to lifelong exposure to multifactoral risk factors and physiological wear-and-tear that negatively impacts valve structure-function relationships. AS continues to be the most frequent valvular disease that requires intervention, and aortic valve replacement is the standard treatment for patients with severe or symptomatic AS. While the positive impacts of surgical interventions are well documented, the financial burden, the potential need for repeated procedures, and operative risks are substantial. In addition, the clinical management of asymptomatic patients remains controversial. Therefore, there is a critical need to develop alternative approaches to prevent the progression of left ventricular outflow obstruction, especially in valvar lesions. This review summarizes our current understandings of AS cause; beginning with developmental origins of congenital valve disease, and leading into the multifactorial nature of AS in the adult population.