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SARS-CoV-2の口腔および唾液への感染
SARS-CoV-2 infection of the oral cavity and saliva.
PMID: 33767405 DOI: 10.1038/s41591-021-01296-8.
抄録
コロナウイルス2019（COVID-19）感染症における口腔の関与については、味覚低下、口渇、潰瘍、眼瞼炎、斑点などの粘膜病変などの感染兆候があるにもかかわらず、あまり理解されていない。そこで、ヒトの小唾液腺と歯肉の2つのシングルセルRNAシーケンスデータセット（9サンプル、13,824細胞）を作成・解析し、50の細胞クラスターを特定しました。また、細胞の正規化とアノテーションを統合的に行うことで、34のユニークな細胞亜集団を腺と歯肉の間で分類した。腺と口腔粘膜の上皮細胞には、ACE2やTMPRSSメンバーなどの重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）のウイルス侵入因子が広く濃縮されていた。また、RNAとタンパク質の発現を同時に評価することで、腺や粘膜におけるSARS-CoV-2の感染を確認した。SARS-CoV-2感染者の唾液中には，ACE2とTMPRSSを発現する上皮細胞が存在し，SARS-CoV-2の感染が持続していた．SARS-CoV-2感染者の唾液は，ACE2とTMPRSSを発現する上皮細胞を保有し，SARS-CoV-2の感染を持続させた．唾液中のウイルス量は，味覚障害などのCOVID-19症状と相関していた．症状が回復すると，SARS-CoV-2に対する唾液中のIgG抗体が持続的に検出された．これらのデータは、口腔がSARS-CoV-2感染の重要な場所であることを示しており、唾液がSARS-CoV-2の感染経路となる可能性を示唆している。
Despite signs of infection-including taste loss, dry mouth and mucosal lesions such as ulcerations, enanthema and macules-the involvement of the oral cavity in coronavirus disease 2019 (COVID-19) is poorly understood. To address this, we generated and analyzed two single-cell RNA sequencing datasets of the human minor salivary glands and gingiva (9 samples, 13,824 cells), identifying 50 cell clusters. Using integrated cell normalization and annotation, we classified 34 unique cell subpopulations between glands and gingiva. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viral entry factors such as ACE2 and TMPRSS members were broadly enriched in epithelial cells of the glands and oral mucosae. Using orthogonal RNA and protein expression assessments, we confirmed SARS-CoV-2 infection in the glands and mucosae. Saliva from SARS-CoV-2-infected individuals harbored epithelial cells exhibiting ACE2 and TMPRSS expression and sustained SARS-CoV-2 infection. Acellular and cellular salivary fractions from asymptomatic individuals were found to transmit SARS-CoV-2 ex vivo. Matched nasopharyngeal and saliva samples displayed distinct viral shedding dynamics, and salivary viral burden correlated with COVID-19 symptoms, including taste loss. Upon recovery, this asymptomatic cohort exhibited sustained salivary IgG antibodies against SARS-CoV-2. Collectively, these data show that the oral cavity is an important site for SARS-CoV-2 infection and implicate saliva as a potential route of SARS-CoV-2 transmission.