拒絶反応リスクに対するmiR155-5pモニタリングの早期予後性能。成人腎移植患者における集団薬物動態学的アプローチによるロジスティック回帰

Early prognostic performance of miR155-5p monitoring for the risk of rejection: Logistic regression with a population pharmacokinetic approach in adult kidney transplant patients.

• Luis Quintairos
• Helena Colom
• Olga Millán
• Virginia Fortuna
• Cristina Espinosa
• Lluis Guirado
• Klemens Budde
• Claudia Sommerer
• Ana Lizana
• Yolanda López-Púa
• Mercè Brunet

抄録

私たちのグループなどのこれまでの結果から、miR155-5pの尿中ペレット発現と尿中CXCL-10産生が、腎移植患者の急性拒絶反応（AR）の予後と診断に重要な役割を果たす可能性があることが示されています。ここでは、NONMEMを用いてロジスティック回帰モデルを開発し、移植後早期の成人腎移植患者におけるmiR155-5pの尿中発現、CXCL-10尿中濃度、タクロリムスおよびマイコフェノール酸（MPA）曝露と急性拒絶反応（AR）の確率との関係を定量化した。目標曝露量を達成するための治療薬モニタリングの貢献により、タクロリムスおよびMPAの累積曝露量は、本研究集団におけるARの予測因子として同定されなかった。CXCL-10の尿中濃度には傾向が見られたが、ARへの影響は有意ではなかった。一方、miR155-5pの尿中発現は臨床転帰の予後を予測するものであった。移植後の初期段階で拒絶反応のリスクが高い可能性のある患者を特定するためには、免疫抑制剤への曝露と一緒にmiR155-5p尿中ペレットの発現をモニタリングすることが日常臨床で非常に有用であると考えられる。このような早期のリスク評価により、治療の最適化とARの予防の改善が可能となるであろう。

Previous results from our group and others have shown that urinary pellet expression of miR155-5p and urinary CXCL-10 production could play a key role in the prognosis and diagnosis of acute rejection (AR) in kidney transplantation patients. Here, a logistic regression model was developed using NONMEM to quantify the relationships of miR155-5p urinary expression, CXCL-10 urinary concentration and tacrolimus and mycophenolic acid (MPA) exposure with the probability of AR in adult kidney transplant patients during the early post-transplant period. Owing to the contribution of therapeutic drug monitoring to achieving target exposure, neither tacrolimus nor MPA cumulative exposure was identified as a predictor of AR in the studied population. Even though CXCL-10 urinary concentration showed a trend, its effect on AR was not significant. In contrast, urinary miR155-5p expression was prognostic of clinical outcome. Monitoring miR155-5p urinary pellet expression together with immunosuppressive drug exposure could be very useful during routine clinical practice to identify patients with a potential high risk of rejection at the early stages of the post-transplant period. This early risk assessment would allow for the optimization of treatment and improved prevention of AR.