ヒドロキシクロロキンからイベルメクチンまで：SARS-CoV-2対策のための抗寄生虫薬の抗ウイルス性とは？

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J Travel Med.2021 02;28(2). taab005. doi: 10.1093/jtm/taab005.

ヒドロキシクロロキンからイベルメクチンまで：SARS-CoV-2対策のための抗寄生虫薬の抗ウイルス性とは？

From hydroxychloroquine to ivermectin: what are the anti-viral properties of anti-parasitic drugs to combat SARS-CoV-2?

S Rakedzon
A Neuberger
A J Domb
N Petersiel
E Schwartz

PMID: 33480414 DOI: 10.1093/jtm/taab005.

抄録

背景:

COVID-19パンデミックから1年近くが経過したが，デキサメタゾンを除き，死亡率に大きな影響を与える有効な抗SARS-CoV-2薬が未だに不足している．有効な抗ウイルス薬の探索が続く中、我々はコロナウイルスに重点を置いて、ウイルス全般に対する抗寄生虫薬の再利用の可能性に関するデータを検討することを目的とした。

BACKGROUND: Nearly a year into the COVID-19 pandemic, we still lack effective anti-SARS-CoV-2 drugs with substantial impact on mortality rates except for dexamethasone. As the search for effective antiviral agents continues, we aimed to review data on the potential of repurposing antiparasitic drugs against viruses in general, with an emphasis on coronaviruses.

方法:

クロロキン、ヒドロキシクロロキン（HCQ）、メフロキン、アルテミシニン、イベルメクチン、ニタゾキサニド（NTZ）、ニコロスアミド、アトバキオン、アルベンダゾールなどの抗寄生虫剤の抗ウイルス活性を評価したin vitroおよびin vivo試験をスクリーニングし、レビューを行った。

METHODS: We performed a review by screening in vitro and in vivo studies that assessed the antiviral activity of several antiparasitic agents: chloroquine, hydroxychloroquine (HCQ), mefloquine, artemisinins, ivermectin, nitazoxanide (NTZ), niclosamide, atovaquone and albendazole.

結果:

HCQとクロロキンについては、in vitroでの抗ウイルス活性の十分な証拠が得られた。COVID-19に対するHCQの使用を評価したコホート研究では、相反する結果が報告されているが、ランダム化比較試験（RCT）では、死亡率への影響はなく、COVID-19の予防または治療に使用したHCQの実質的な臨床的有用性は示されていない。COVID-19 以外のウイルスの治療を目的としたアルテミシニンの臨床試験が 2 件、NTZ の臨床試験が 2 件あったが、いずれも混合した結果を示していた。イベルメクチンは1件のRCTと少数の観察研究で評価され、相反する結果が示された。これらのデータのエビデンスレベルが低いため、COVID-19に対するイベルメクチンの有効性はまだ証明されていない。クロロキン、HCQ、メフロキン、アルテミシニン、イベルメクチン、NTZ、およびニコロサミドについては、in vitro試験で幅広い種類のウイルスに対していくつかの効果が示されています。アトバキオンとアルベンダゾールについては関連する研究はなかった。

RESULTS: For HCQ and chloroquine we found ample in vitro evidence of antiviral activity. Cohort studies that assessed the use of HCQ for COVID-19 reported conflicting results, but randomized controlled trials (RCTs) demonstrated no effect on mortality rates and no substantial clinical benefits of HCQ used either for prevention or treatment of COVID-19. We found two clinical studies of artemisinins and two studies of NTZ for treatment of viruses other than COVID-19, all of which showed mixed results. Ivermectin was evaluated in one RCT and few observational studies, demonstrating conflicting results. As the level of evidence of these data is low, the efficacy of ivermectin against COVID-19 remains to be proven. For chloroquine, HCQ, mefloquine, artemisinins, ivermectin, NTZ and niclosamide, we found in vitro studies showing some effects against a wide array of viruses. We found no relevant studies for atovaquone and albendazole.

結論:

SARS-CoV-2に対して有効な薬剤の探索が続く中、我々は、抗ウイルス活性を有する可能性のある化合物の抗ウイルス効果の前臨床研究を行うべきであると主張している。臨床研究はin vitroで十分な証拠が存在する場合に実施すべきであり、薬物はRCTで厳密に試験された後に広く臨床使用されるようになるべきである。このような探索は、今回のパンデミックや今後のアウトブレイクにおいて有益であることが証明されるかもしれません。

CONCLUSIONS: As the search for an effective drug active against SARS-CoV-2 continues, we argue that pre-clinical research of possible antiviral effects of compounds that could have antiviral activity should be conducted. Clinical studies should be conducted when sufficient in vitro evidence exists, and drugs should be introduced into widespread clinical use only after being rigorously tested in RCTs. Such a search may prove beneficial in this pandemic or in outbreaks yet to come.