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カロリー制限模倣薬とアンチエイジング分子の分野における最近の進歩
Recent advances in the field of caloric restriction mimetics and anti-aging molecules.
PMID: 33347992 DOI: 10.1016/j.arr.2020.101240.
抄録
カロリー制限（CR）模倣薬は、モデル生物やヒトにおいて、CR食を維持することなく、健康や長寿に有益な効果をもたらす分子である。メトホルミン、ラパマイシン、スペルミジンなどの従来のCR模倣薬は、オートファジーを活性化し、細胞成分のリサイクルや生理機能の改善につながる。ここでは、4,4'-ジメトキシカルコン、真菌多糖類、無機硝酸塩、トリエンチンなどの新規のCR模倣剤やアンチエイジング化合物について、考えられる分子標的や作用機序を明らかにする。これらの化合物の活性は、ホルミシスの文脈で理解することができる。ホルミシスとは、低用量または中用量で有益な効果を発揮し、高用量で毒性を発揮する二相性の用量反応のことである。ホルミシスの概念は、実験的なアッセイでのCR模倣薬の同定、臨床試験でのテスト、健康なヒトでの使用などに広く影響を与える。また、加齢を遅らせたり、慢性疾患を治療したりするためのCR模倣薬やアンチエイジング分子の可能性と限界についても議論する。
Caloric restriction (CR) mimetics are molecules that produce beneficial effects on health and longevity in model organisms and humans, without the challenges of maintaining a CR diet. Conventional CR mimetics such as metformin, rapamycin and spermidine activate autophagy, leading to recycling of cellular components and improvement of physiological function. We review here novel CR mimetics and anti-aging compounds, such as 4,4'-dimethoxychalcone, fungal polysaccharides, inorganic nitrate, and trientine, highlighting their possible molecular targets and mechanisms of action. The activity of these compounds can be understood within the context of hormesis, a biphasic dose response that involves beneficial effects at low or moderate doses and toxic effects at high doses. The concept of hormesis has widespread implications for the identification of CR mimetics in experimental assays, testing in clinical trials, and use in healthy humans. We also discuss the promises and limitations of CR mimetics and anti-aging molecules for delaying aging and treating chronic diseases.
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