アガルシダーゼアルファで治療を受けたファブリー病患者において、ベースラインの左心室肥大と腎機能低下が心血管および腎の転帰に及ぼす影響。Fabry Outcome Survey Study（ファブリーアウトカム調査）」

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Clin Ther.2020 12;42(12):2321-2330.e0. S0149-2918(20)30475-6. doi: 10.1016/j.clinthera.2020.10.007.Epub 2020-11-17.

アガルシダーゼアルファで治療を受けたファブリー病患者において、ベースラインの左心室肥大と腎機能低下が心血管および腎の転帰に及ぼす影響。Fabry Outcome Survey Study（ファブリーアウトカム調査）」

Effects of Baseline Left Ventricular Hypertrophy and Decreased Renal Function on Cardiovascular and Renal Outcomes in Patients with Fabry Disease Treated with Agalsidase Alfa: A Fabry Outcome Survey Study.

Sandro Feriozzi
Ales Linhart
Uma Ramaswami
Vasiliki Kalampoki
Andrey Gurevich
Derralynn Hughes

PMID: 33218740 DOI: 10.1016/j.clinthera.2020.10.007.

抄録

目的:

ファブリー病患者において、実質的かつ不可逆的な臓器障害が発生する前に、酵素補充療法を開始することは非常に重要である。ファブリーアウトカムサーベイは、ファブリー病と確定診断された患者の国際的な疾患登録である。本研究では、Fabry Outcome Surveyのデータを用いて、アガルシダーゼアルファの投与を受けた患者の心血管イベントおよび腎イベントのリスクを評価しました。

PURPOSE: The initiation of enzyme-replacement therapy prior to the occurrence of substantial and irreversible organ damage in patients with Fabry disease is of critical importance. The Fabry Outcome Survey is an international disease registry of patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease. In this study, data from the Fabry Outcome Survey were used for the assessment of the risks for cardiovascular and renal events in patients who received agalsidase alfa treatment.

方法は以下の通りです。:

対象となる患者は、アガルシダーゼアルファによる治療を受けた18歳以上のファブリー病患者の男女。心血管イベントには、心筋梗塞、左心室肥大（LVH）、心不全、不整脈、伝導異常、心臓手術などが含まれた。腎イベントには、透析、移植、および腎不全が含まれていました。投与開始時（ベースライン）の左心室質量指数（LVMI：男性50g/m以下、女性48g/m以下）がLVHの患者と正常な患者、および推定糸球体濾過量（eGFR：90mL/min/1.73m以下）が低い患者と正常な患者における、アガルシダーゼアルファ投与開始から最長120カ月までの無イベント確率および最初の心血管イベントまたは腎イベントが発生するまでの期間を、Kaplan-Meier曲線およびlog-rank検定を用いて比較した。73m）の患者とベースラインでeGFRが正常な患者を比較した。多変量Cox回帰分析を用いて、主要な試験変数と心血管イベントおよび腎イベントのリスクとの関連を検討した。

METHODS: Eligible patients were males and females aged ≥18 years with Fabry disease treated with agalsidase alfa. Cardiovascular events included myocardial infarction, left ventricular hypertrophy (LVH), heart failure, arrhythmia, conduction abnormality, and cardiac surgery. Renal events included dialysis, transplantation, and renal failure. Kaplan-Meier curves and log-rank tests were used for comparing event-free probabilities and time to first cardiovascular or renal event, from agalsidase alfa initiation to a maximum of 120 months, in patients with LVH versus normal left ventricular mass index (LVMI; ≤50 g/m in males and ≤48 g/m in females) at treatment initiation (baseline), and in patients with a low estimated glomerular filtration rate (eGFR; <90 mL/min/1.73 m) versus normal eGFR at baseline. Multivariate Cox regression analysis was used for examining the association between key study variables and the risks for cardiovascular and renal events.

結果:

LVMIデータが得られた560名の患者（男性269名、女性291名）のうち、ベースライン時に306名（55％）がLVH、254名（45％）が正常LVMIであった。心血管イベントのリスクは、ベースライン時のLVMIが正常の場合よりもLVHの場合の方が高かったが（ハザード比［HR］＝1.57、95％CI、1.21-2.05、P＜0.001）、腎イベントのリスクは2つのサブグループ間で同程度であった（HR＝1.90、95％CI、0.94-3.85、P＝0.074）。ベースライン時にeGFRデータが入手できた1093人の患者（男性551人、女性542人）のうち、433人（40％）はeGFRが低く、660人（60％）はeGFRが正常であった。ベースライン時にeGFRが低いサブグループは、ベースライン時にeGFRが正常であった患者と比較して、心血管イベント（HR=1.33、95％CI、1.04～1.70、P=0.021）または腎イベント（HR=5.88、95％CI、2.73～12.68、P<0.001）のリスクが有意に高かった。

FINDINGS: Among the 560 patients (269 males; 291 females) with available LVMI data, 306 (55%) had LVH and 254 (45%) had normal LVMI at baseline. The risk for a cardiovascular event was higher in the subgroup with LVH versus normal LVMI at baseline (hazard ratio [HR] = 1.57; 95% CI, 1.21-2.05; P < 0.001), but the risk for a renal event was similar between the 2 subgroups (HR = 1.90; 95% CI, 0.94-3.85; P = 0.074). Among the 1093 patients (551 males; 542 females) with available eGFR data, 433 (40%) had a low eGFR and 660 (60%) had a normal eGFR at baseline. The subgroup with a low eGFR at baseline had a significantly higher risk for a cardiovascular event (HR = 1.33; 95% CI, 1.04-1.70; P = 0.021) or a renal event (HR = 5.88; 95% CI, 2.73-12.68; P < 0.001) compared with patients with a normal eGFR at baseline.

重要性:

本研究では、アガルシダーゼアルファ投与開始時のLVHおよび／または腎機能低下の存在が、心血管イベントおよび腎イベントのリスクを有意に高めることが示されました。このことは、ファブリー病における心血管および腎の病態が相互に関連している可能性を示しています。重篤な臓器障害が発生する前に、早期にアガルシダーゼアルファの投与を開始することで、転帰を改善できる可能性がある。ClinicalTrials.govの識別子。NCT03289065

IMPLICATIONS: In the present study, the presence of LVH and/or reduced renal function at agalsidase alfa initiation was associated with a significantly higher risk for a cardiovascular or renal event, indicating that cardiovascular and renal pathologies in Fabry disease may be inter-related. Early initiation of agalsidase alfa treatment prior to the onset of severe organ damage may improve outcomes. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03289065.