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Sclerostin抗体は、大きな歯槽骨欠損部の歯周再生を刺激します
Sclerostin antibody stimulates periodontal regeneration in large alveolar bone defects.
PMID: 33004873 PMCID: PMC7530715. DOI: 10.1038/s41598-020-73026-y.
抄録
顎の歯槽骨の破壊は、歯周炎、外傷、または腫瘍切除後に起こることがあります。一般的な再建療法には、骨移植片の使用が含まれますが、予測可能性と有効性は限られています。2019年にFDAに承認されたロモゾズマブは、骨折のリスクが高い骨粗鬆症の閉経後女性に適応のあるヒト化硬化性中和抗体（Scl-Ab）である。前臨床モデルでは、Scl-Ab投与により、歯周病時の骨量を維持し、歯科インプラント周囲の骨欠損を修復し、抜歯窩リモデリング後の歯槽骨欠損を逆転させることが示されています。現在までに、Scl-Abを歯の周囲の骨欠損の修復に使用した研究や、局所に投与したScl-Abを標的とした薬物送達の有効性を評価した研究はありませんでした。本研究では、ラットの歯槽骨欠損部を対象に、ポリ乳酸（PLGA）マイクロスフィア（MS）を介した全身投与と低用量の局所投与を比較した。Scl-Abを全身投与した場合、骨の再生が改善され、組織学やマイクロコンピュータ断層撮影法で測定したセメント形成が増加する傾向があったが、MSを介したScl-Abの投与は、MS単独または対照と比較して、骨やセメントの修復が改善されることはなかった。結論として、Scl-Abの全身投与は骨およびセメント質の再生を促進するが、局所的な低用量投与では歯周骨欠損の治癒には至らなかった。
Destruction of the alveolar bone in the jaws can occur due to periodontitis, trauma or following tumor resection. Common reconstructive therapy can include the use of bone grafts with limited predictability and efficacy. Romosozumab, approved by the FDA in 2019, is a humanized sclerostin-neutralizing antibody (Scl-Ab) indicated in postmenopausal women with osteoporosis at high risk for fracture. Preclinical models show that Scl-Ab administration preserves bone volume during periodontal disease, repairs bone defects surrounding dental implants, and reverses alveolar bone loss following extraction socket remodeling. To date, there are no studies evaluating Scl-Ab to repair osseous defects around teeth or to identify the efficacy of locally-delivered Scl-Ab for targeted drug delivery. In this investigation, the use of systemically-delivered versus low dose locally-delivered Scl-Ab via poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA) microspheres (MSs) was compared at experimentally-created alveolar bone defects in rats. Systemic Scl-Ab administration improved bone regeneration and tended to increase cementogenesis measured by histology and microcomputed tomography, while Scl-Ab delivered by MSs did not result in enhancements in bone or cemental repair compared to MSs alone or control. In conclusion, systemic administration of Scl-Ab promotes bone and cemental regeneration while local, low dose delivery did not heal periodontal osseous defects in this study.