EMTを促進することで大腸炎関連の大腸癌の進行を促進する

Accelerates the Progression of Colitis-Associated Colorectal Cancer by Promoting EMT.

• Mi Ra Yu
• Hye Jung Kim
• Hae Ryoun Park

抄録

近年、慢性歯周炎の主要病原体である歯周病菌が、大腸がんの進行に重要な役割を果たしている可能性が報告されています。また、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患は、CRCを発症させる大きな要因となっており、このようなタイプの癌は大腸炎関連癌（CAC）と呼ばれています。CRCにおける大腸炎の重要性が注目されていますが、CACの進行における大腸炎の正確な役割や関連するメカニズムはまだ明らかになっていません。本研究では、大腸炎を誘発する化学物質として知られるデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を用いた実験的な大腸炎が、CACの攻撃性に及ぼす影響とその関連メカニズムをin vitroおよびin vivoの両モデルで調べた。DSSを投与したCRC細胞は、非投与のCRC細胞と比較して、攻撃性と上皮間葉転換（EMT）の特性を相乗的に増加させた。さらに、CACの進行に果たす役割をマウスモデルで確認したところ、アゾキシメタン（AOM）／DSSで誘発された大腸がんの悪性度を有意に高めることが判明した。このEGFRの促進作用は、プロテインキナーゼB（AKT）や細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）などのEGFRシグナル伝達経路の活性化に基づくものであり、EGFRを阻害することで、EGFRによるEMTの変化が有意に抑制された。結論として、EGFRシグナル伝達経路を介してEMTを促進することにより、CACの進行を加速させる。

Recently, it has been reported that , a major pathogen involved in chronic periodontitis, may play an important role in colorectal cancer (CRC) progression. In addition, inflammatory bowel diseases such as ulcerative colitis and Crohn's disease represent major predisposing conditions for the development of CRC, and this subtype of cancer is called colitis-associated cancer (CAC). Although the importance of in CRC has attracted attention, its exact role and related mechanism in CAC progression remain unclear. In this study, we investigated the effects of in experimental colitis induced with dextran sodium sulfate (DSS), which is a well-known colitis-inducing chemical, on the aggressiveness of CAC and its related mechanism in both in vitro and in vivo models. synergistically increased the aggressiveness and epithelial-mesenchymal transition (EMT) characteristics of CRC cells that were treated with DSS compared to those in non-treated CRC cells. The role of in CAC progression was further confirmed in mouse models, as was found to significantly increase the malignancy of azoxymethane (AOM)/DSS-induced colon cancer. This promoting effect of was based on activation of the EGFR signaling pathways, including protein kinase B (AKT) and extracellular signal-regulated kinase (ERK), and epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibition significantly reduced the -induced EMT alteration. In conclusion, accelerates the progression of CAC by promoting EMT through the EGFR signaling pathway.