歯周炎とヒト大腸がんとの関連。遺伝的および病原的な関連性

The Association between Periodontitis and Human Colorectal Cancer: Genetic and Pathogenic Linkage.

• Federica Di Spirito
• Paolo Toti
• Vincenzo Pilone
• Francesco Carinci
• Dorina Lauritano
• Ludovico Sbordone

抄録

歯周炎は、ヒトの大腸癌（CRC）のリスクおよび死亡率の増加と関連している。このような関連性は、歯周病菌の病原性因子、炎症性メディエーター、および遺伝的因子の直接的および間接的な影響によるものと考えられている。本研究の目的は、歯周炎とCRCとの間に遺伝的な関連があるかどうかを評価すること、そのような関連において優位性を持つと考えられる遺伝子（リーダー遺伝子）を同定すること、およびリーダー遺伝子の産物に関連する発症メカニズムを明らかにすることである。歯周炎とCRCを結びつける遺伝子は、リーダー遺伝子のアプローチを用いたコンピュータシミュレーションによる実験的な調査によって同定され、優位性の高い順に分類された。歯周炎とCRCを結びつける遺伝子は、リーダー遺伝子アプローチを用いたコンピュータシミュレーションによる実験的検討により、優勢な順に分類された。歯周炎とCRCを結びつける83個の遺伝子のうち、12個の遺伝子がリーダー遺伝子として分類され、細胞周期の制御や免疫炎症反応に関与していることが明らかになった。今回の結果は、コンピュータシミュレーションによって得られたものであり、さらなる検証が必要であるが、歯周炎とCRCの間に遺伝的なつながりがあることを裏付けるものである。細胞周期の乱れと免疫炎症反応の変化が、リーダー遺伝子の産物に関連する病因メカニズムを構成している。

Periodontitis has been associated with an increased risk of and mortality associated with human colorectal cancer (CRC). Current evidence attributes such an association to the direct and indirect effects of virulence factors belonging to periodontal pathogens, to inflammatory mediators and to genetic factors. The aims of the study were to assess the existence of a genetic linkage between periodontitis and human CRC, to identify genes considered predominant in such a linkage, thus named leader genes, and to determine pathogenic mechanisms related to the products of leader genes. Genes linking periodontitis and CRC were identified and classified in order of predominance, through an experimental investigation, performed via computer simulation, employing the leader gene approach. Pathogenic mechanisms relating to leader genes were determined through cross-search databases. Of the 83 genes linking periodontitis and CRC, 12 were classified as leader genes and were pathogenically implicated in cell cycle regulation and in the immune-inflammatory response. The current results, obtained via computer simulation and requiring further validation, support the existence of a genetic linkage between periodontitis and CRC. Cell cycle dysregulation and the alteration of the immuno-inflammatory response constitute the pathogenic mechanisms related to the products of leader genes.