口腔内におけるSARS-CoV-2侵入分子の存在

Existence of SARS-CoV-2 Entry Molecules in the Oral Cavity.

• Wakako Sakaguchi
• Nobuhisa Kubota
• Tomoko Shimizu
• Juri Saruta
• Shinya Fuchida
• Akira Kawata
• Yuko Yamamoto
• Masahiro Sugimoto
• Mayumi Yakeishi
• Keiichi Tsukinoki

抄録

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）受容体、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）、膜貫通型プロテアーゼセリン2（TMPRSS2）、およびフリンは、宿主細胞へのウイルスの侵入を促進することが、SARS-CoV-2感染の決定因子として同定されている。これらの分子が口腔内に存在するかどうかを決定するために、背側舌および歯肉、唾液、および舌のコーティングサンプルを調べた。免疫組織化学的分析の結果、ACE2は舌背側と歯肉の層状扁平上皮に発現していた。TMPRSS2は角化表層の成層扁平上皮に強く発現しており，ウエスタンブロットにより唾液と舌のコーティング試料から検出された．Furinは主に層状扁平上皮の下層に局在し、唾液中に検出されたが、舌のコーティングでは検出されなかった。味蕾由来の培養細胞では、ACE2、TMPRSS2およびfurin mRNAの発現が観察され、免疫蛍光観察と同様の結果が得られた。これらのデータは、SARS-CoV-2感染に必須の分子が口腔内に豊富に存在することを示していた。しかし、データベース解析の結果、唾液にも多くのプロテアーゼ阻害剤が含まれていることが判明した。したがって、口腔がSARS-CoV-2の侵入経路である可能性はあるが、唾液中のプロテアーゼ阻害剤など、ウイルスの侵入を阻害する他の要因も考慮する必要があると考えられる。

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) receptor, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2), and furin, which promote entry of the virus into the host cell, have been identified as determinants of SARS-CoV-2 infection. Dorsal tongue and gingiva, saliva, and tongue coating samples were examined to determine the presence of these molecules in the oral cavity. Immunohistochemical analyses showed that ACE2 was expressed in the stratified squamous epithelium of the dorsal tongue and gingiva. TMPRSS2 was strongly expressed in stratified squamous epithelium in the keratinized surface layer and detected in the saliva and tongue coating samples via Western blot. Furin was localized mainly in the lower layer of stratified squamous epithelium and detected in the saliva but not tongue coating. ACE2, TMPRSS2, and furin mRNA expression was observed in taste bud-derived cultured cells, which was similar to the immunofluorescence observations. These data showed that essential molecules for SARS-CoV-2 infection were abundant in the oral cavity. However, the database analysis showed that saliva also contains many protease inhibitors. Therefore, although the oral cavity may be the entry route for SARS-CoV-2, other factors including protease inhibitors in the saliva that inhibit viral entry should be considered.