アネモシドB4は、TLR4/NF-κB/MAPKシグナル伝達経路を阻害することにより、急性潰瘍性大腸炎を予防します

Anemoside B4 prevents acute ulcerative colitis through inhibiting of TLR4/NF-κB/MAPK signaling pathway.

• Huimiao Ma
• Mengjing Zhou
• Wenbin Duan
• Lanying Chen
• Lingling Wang
• Peng Liu

抄録

アネモサイド B4 (B4) は、Pulsatilla chinensis (P. chinensis) から抽出された化合物です。薬理学的研究により、一定の抗炎症作用があることが証明されています。急性潰瘍性大腸炎（潰瘍性大腸炎）は非特異的な炎症性疾患であり、その病態が完全には解明されておらず、有効な薬剤が存在しない。本研究の目的は、潰瘍性大腸炎に対するB4の保護効果とそのメカニズムを調べることであった。本研究では、潰瘍性大腸炎モデルのC57BL/6マウスをDSS［3%(w/v)］で樹立し、B4の腹腔内注射とメサラジンの経口投与でそれぞれ治療した。実験中、マウスの臨床症状を疾患活動指数（ＤＡＩ）でスコア化した。病理組織学的変化はHE染色により観察した。さらに、Raw264.7細胞に対するLPSの影響も調べた。インビボ研究では、B4はDSS誘発性大腸炎マウスの体重減少、結腸長の短縮、および結腸組織の病理学的変化の改善を防ぐことができることが示された。B4は、大腸組織中の炎症性サイトカインIL-1β、IL-6、およびTNF-αのレベルを有意に減少させた。In vitro実験では、B4はRaw264.7細胞に対してほとんど毒性を示さず、LPSにより誘導されたRaw264.7細胞を保護することができた。また、LPS により誘導された Raw264.7 細胞において、B4 は DSS により誘導された TLR4 シグナル経路の活性化を有意に抑制し、TLR4/NF-κB/MAPK シグナル経路の主要タンパク質の発現をダウンレギュレートさせた。以上の結果から、潰瘍性大腸炎に対する B4 の阻害は、TLR4/NF-κB/MAPK 経路を介したものである可能性が示唆されました。したがって、B4は潰瘍性大腸炎の治療薬として使用される可能性がある。

Anemoside B4 (B4) is a compound extracted from Pulsatilla chinensis(P. chinensis). Pharmacological studies have proved that it has certain anti-inflammatory activity. Acute ulcerative colitis (ulcerative colitis) is a non-specific inflammatory disease whose pathogenesis is not completely known, and there is no effective drugs. The purpose of this study was to investigate the protective effect of B4 on ulcerative colitis and its mechanism. In this study, the C57BL/6 mice model of ulcerative colitis was established by DSS [3% (w/v)] and treated with intraperitoneal injection of B4 and oral administration of mesalazine, respectively. During the experiment, the clinical symptoms of the mice were scored by the disease activity index (DAI). Histopathological changes were observed by HE staining. In addition, the effect of LPS on Raw264.7 cells was also studied. In vivo studies showed that B4 could prevent DSS-induced colitis mice from losing weight, shortening colon length and improving pathological changes of colon tissues. B4 significantly reduced levels of inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and TNF-α in colon tissues. In vitro experiments, B4 was almost nontoxic to Raw264.7 cells and could protect the Raw264.7 cells induced by LPS. In terms of mechanism, B4 significantly inhibited the activation of the TLR4 signaling pathway induced by DSS and down-regulate the expression of key proteins in the TLR4/NF-κB/MAPK signaling pathway in Raw264.7 cells induced by LPS. These findings suggest that the inhibition of B4 on ulcerative colitis may be through the TLR4/NF-κB/MAPK pathway. Therefore, B4 may be used as a potential drug for the treatment of ulcerative colitis.

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