消化管間質性腫瘍患者におけるイマチニブの治療薬モニタリング-日常臨床からの結果

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Eur. J. Cancer.2020 Jul;136:140-148. S0959-8049(20)30297-5. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.025.Epub 2020-07-17.

消化管間質性腫瘍患者におけるイマチニブの治療薬モニタリング-日常臨床からの結果

Therapeutic drug monitoring of imatinib in patients with gastrointestinal stromal tumours - Results from daily clinical practice.

Nikki S IJzerman
Stefanie L Groenland
Anne Miek Koenen
Martijn Kerst
Winette T A van der Graaf
Hilde Rosing
Jos H Beijnen
Alwin D R Huitema
Neeltje Steeghs

PMID: 32688207 DOI: 10.1016/j.ejca.2020.05.025.

抄録

AIM:

イマチニブへの曝露量が高いほど進行までの時間が長くなるという相関関係があり、その一方で曝露量のばらつきが大きい。このことは、治療薬モニタリングに強い根拠を与えるものであり、それゆえに我々の研究所では日常的な臨床実践の中で実施されてきた。本研究の目的は、薬物動態学的（PK）に誘導された投与量の増加が日常臨床で実行可能であり、曝露量（C≥1100ng/mL）の改善と無増悪生存期間（PFS）の延長につながるかどうかを評価することである。

AIM: Higher imatinib exposure is correlated with longer time to progression, while the variability in exposure is high. This provides a strong rationale for therapeutic drug monitoring, which has therefore been implemented in routine clinical practice in our institute. The aim of this study is to evaluate whether pharmacokinetically (PK)-guided dose increases are feasible in daily clinical practice and result in an improved exposure (C≥1100 ng/mL) and longer progression-free survival (PFS).

方法:

このレトロスペクティブ研究は、オランダ癌研究所の消化管間葉系腫瘍（GIST）の全患者を対象としたもので、イマチニブ治療を 400mg の用量で開始し、PKplasma サンプルが入手可能な患者を対象としたものである。これらの患者のうち、イマチニブの最低血漿中濃度（C）、PK ガイド下での増量の頻度と成功率、緩和治療設定における PFS を分析しました。

METHODS: This retrospective study included all patients with a gastrointestinal stromal tumour (GIST) in the Netherlands Cancer Institute who started imatinib treatment at a dose of 400 mg and of whom PK plasma samples were available. Of these patients, minimum plasma concentrations (C) of imatinib, frequency and successfulness of PK-guided dose increases and PFS in the palliative treatment setting were analysed.

結果:

合計 169 例の連続した患者が含まれ、そのうち 1402PK サンプルが収集された。126 例（75%）の患者では，C が有効性の閾値である 1100ng/mL を下回っていた．これらの患者のうち 78 例（62%）で PK ガイド下での増量が行われ、49 例（63%）で成功した。PFS はイマチニブ増量を行った患者と行わなかった患者でほぼ同程度であった。しかし、進行性疾患の患者数が少ないため、PFSへの影響についての明確な結論はまだ導き出せなかった。

RESULTS: In total, 169 consecutive patients were included, of whom 1402 PK samples were collected. In 126 patients (75%), C was below the efficacy threshold of 1100 ng/mL. In 78 of these patients (62%), a PK-guided dose increase was performed, which was successful in 49 patients (63%). PFS was similar in patients with and without imatinib dose increase. However, due to the small number of patients with progressive disease, no definite conclusions on the effect on PFS could yet be drawn.

結論:

これは、日常臨床における GIST 患者におけるイマチニブの PK ガイド下での増量を評価した最大規模のコホートであり、その実現可能性を実証したものである。低C値の患者の重要なサブセットにおいて、曝露を最適化するためにPKガイド下での増量が適用されるべきである。

CONCLUSION: This is the largest cohort evaluating PK-guided dose increases of imatinib in patients with GIST in routine clinical practice and demonstrating its feasibility. PK-guided dose increases should be applied to optimise exposure in the significant subset of patients with a low C.