Asplenium ruprechtii Sa.Kurata由来の新規シクロアルタン配糖体5種の構造決定とin vitro腫瘍細胞毒性評価倉田

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Bioorg. Chem..2020 Jul;102:104085. S0045-2068(20)31382-1. doi: 10.1016/j.bioorg.2020.104085.Epub 2020-07-10.

Asplenium ruprechtii Sa.Kurata由来の新規シクロアルタン配糖体5種の構造決定とin vitro腫瘍細胞毒性評価倉田

Structural determination and in vitro tumor cytotoxicity evaluation of five new cycloartane glycosides from Asplenium ruprechtii Sa. Kurata.

Fang Wang
Zhi-Bo Jiang
Xiu-Li Wu
Da-Lian Liang
Ning Zhang
Min Li
Lei Shi
Chong-Gang Duan
Xiao-Li Ma
Dai-Zhou Zhang

PMID: 32688113 DOI: 10.1016/j.bioorg.2020.104085.

抄録

中国、日本、韓国の民間薬として有名な閉塞性血栓性血管炎の治療薬として知られているクラタ（Asplenium ruprechtii Sa）の植物全体の抽出物を再調査し、新たに5つのシクロアルタン配糖体（Aspleniumside A - E）を発見し、その特徴を明らかにしました。倉田は、中国、日本、韓国の民間薬として有名な閉塞性血栓性血管炎の治療薬として知られています。化合物3-5は，3,7(または23),24,25,30の高度に酸化されたメチレン，メチレンまたは四級炭素を有する9,19-セコ-シクロアルタン-9,11-エントリテルペンアグリコンであり，本種で初めて発見された。すべての新規化合物の立体化学については、1次元及び2次元NMRデータの広範な解析と既知化合物のデータとの比較により十分に議論された。ここでは、同一種の異なる生育領域が二次代謝挙動に影響を与え、化学組成の違いにつながることを示す24R配置が決定された。また，アノマープロトンのH結合定数とd-グルコースとの酸加水分解物のco-TLCにより，すべてのグリコシド基がβ-d-グルコピラノシルであることが明らかになった。すべてのシクロアルタン配糖体をHL-60およびHepG2細胞に対して細胞毒性を評価したところ、化合物1～3は18～60μMの範囲のIC値を示し、標準的なソラフェニブはHL-60およびHepG2に対してそれぞれ10.61±0.43および13.43±1.12μMのIC値を示し、潜在的な細胞毒性を示した。本研究で得られた結果は、シクロアルタン配糖体がA. ruprechtii Sa.Kurata, Sa.ruprechtii, Kurataの細胞毒性物質であるシクロアルタン配糖体は、臨床応用可能な腫瘍細胞毒性物質として開発される可能性があることを示した。

Five new cycloartane glycosides, named aspleniumside A - E, were discovered and characterized by re-investigated the remaining extracts of the whole plant of Asplenium ruprechtii Sa. Kurata, a famous folk medicine for treating thromboangitis obliterans in China, Japan, and Korea. Compounds 3-5 possessed the 9,19-seco-cycloartane-9,11-en triterpene aglycone with 3,7(or 23),24,25,30-highly oxidized methylene, methylene or quaternary carbons, that was found in this species for the first time. The stereo-chemistry of all new compounds were fully discussed by extensive analysis of the 1D and 2D NMR data, and comparisons with those data of known compounds. 24R configuration was determined here which indicated the different growing areas of the same species could influence the secondary metabolic behavior, leading to the differences in chemical composition. All glycoside groups were determined as β-d-glucopyranosyl by H coupling constant of anomeric protons and co-TLC of the acid hydrolysate with d-glucose. All the cycloartane glycosides were evaluated against HL-60 and HepG2 cells for cytotoxicity, compounds 1-3, showed potential cytotoxicity with the IC in range of 18-60 μM, while the standard sorafenib showed IC value of 10.61 ± 0.43 and 13.43 ± 1.12 μM against HL-60 and HepG2, respectively. The results attained in this study indicated that cycloartane glycosides should be the cytotoxicity substance in A. ruprechtii Sa. Kurata, and had the potential to be developed as tumor cytotoxicity agent applied in clinic.