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成人成長ホルモン欠乏症における異なる高分子に対する酸化ストレス効果の評価
Evaluation of oxidative stress effects on different macromolecules in adult growth hormone deficiency.
PMID: 32687509 DOI: 10.1371/journal.pone.0236357.
抄録
成人の成長ホルモン欠乏症（GHD）は、酸化ストレスによって悪化した早死にの原因となることがますます認識されています。成人成長ホルモン欠乏症（GHD）の被験者における酸化ストレスと高分子損傷の新しいパラメータ（血清ニトロトリプトファン、LAG時間で表される総抗酸化能、尿中ヘキサノイル-リジン、尿中ジチロシン、尿中8-OH-デオキシグアノシン）を評価することを主な目的とした症例対照観察研究が実施されました。GHDは、成長ホルモン放出ホルモン50μg iv+アルギニン0,5g/Kgテストを用いて診断し、BMIが30kg/m2未満の場合はGH反応のピーク<9μg/L、BMIが30kg/m2以上の場合は<4μg/Lであった。成人GHDの影響を受けた患者を、総GHD（n = 26）、部分GHD（n = 25）、対照群（n = 29）の3つのグループに分けた。別々の血漿サンプル中の総抗酸化能、代謝およびホルモンパラメーター、血清サンプル中のニトロトリプトファン、尿サンプル中のヘキサノイル-リジン、ジチロシン、8-OH-デオキシグアノシンを決定した。ヘキサノイル-リジンの評価は、有意ではなかったが、総GHDと部分的な対照群との比較で増加傾向を示した。8-OH-デオキシグアノシンの値は3群間で有意差はなかった。部分的なGHDと全体および対照群との比較では、ジチロシンの有意な低レベルが認められた。また、ニトロトリプトファンの血清中濃度には有意な差は認められなかったが、総抗酸化能の値は、部分GHDの全群と対照群で有意に高い値を示した。このように、私たちの結果は、成人GHDの部分的および全体的な酸化ストレスが増加していることを確認しました。全成人GHDでは抗酸化物質による補正が行われていないことが、この稀な疾患の合併症と関係している可能性があります。
Adult growth hormone deficiency (GHD) is being increasingly recognized to cause premature mortality exacerbated by oxidative stress. A case-control observational study has been performed with the primary objective of evaluating new parameters of oxidative stress and macromolecular damage in adult GHD subjects: serum nitrotryptophan; Total Antioxidant Capacity expressed as LAG time; urinary hexanoil-lysine; urinary dityrosine and urinary 8-OH-deoxyguanosine. GHD was diagnosed using Growth Hormone-Releasing Hormone 50μg iv+arginine 0,5 g/Kg test, with a peak GH response <9 μg /L when BMI was <30 kg/m2 or <4 μg/L when BMI was >30 kg/m2. Patients affected by adult GHD were divided into three groups, total GHD (n = 26), partial GHD (n = 25), and controls (n = 29). Total Antioxidant Capacity, metabolic and hormonal parameters have been determined in separate plasma samples; nitrotryptophan in serum samples; hexanoil-lysine, dityrosine, 8-OH-deoxyguanosine in urine samples. Assessment of hexanoil-lysine exhibited a trend to increase in comparing total GHD vs partial and controls, although not significant. Values of 8-OH-deoxyguanosine did not significantly differ among the three groups. Significant lower levels of dityrosine in partial GHD vs total and controls were found. No significant difference in nitrotriptophan serum levels was found, while significantly greater values of Total Antioxidant Capacity were showed in total and partial GHD vs controls. Thus, our result confirm that oxidative stress is increased both in partial and total adult GHD. The lack of compensation by antioxidants in total GHD may be connected to the complications associated to this rare disorder.