トルコの猫における遺伝子変異の有病率とネコ多嚢胞性腎疾患の病態

Prevalence of gene mutation in cats in Turkey and pathogenesis of feline polycystic kidney disease.

• Nüket Bilgen
• Merve Bişkin Türkmen
• Bengi Çınar Kul
• Sevim Isparta
• Yusuf Şen
• Mustafa Y Akkurt
• Özge Ş Çıldır
• Zeynep Bars

抄録

多嚢胞性腎疾患（PKD）は、猫に多い遺伝性疾患の一つで、ペルシャ猫やペルシャ系の猫に高い有病率を示しています。PKDは主に遺伝性常染色体優性（AD）変異によって引き起こされ、動物は何年も無症状であることがあります。我々は、超音波検査で腎異常を呈する様々な犬種の猫16匹をスクリーニングし、PCR制限断片長多型（PCR-RFLP）により、ポリシスティン-1()遺伝子のエクソン29上のc.10063C>Aトランスバージョンについてジェノタイピングを行った。これらの猫のうち、先祖代々の遺伝性腎不全を持つシャムの核家族4匹の猫を全ゲノムシークエンシング（WGS）でスクリーニングし、ADとヒトの常染色体劣性PKDの両方に関連する遺伝子の新規変異を明らかにした。研究期間中に1匹の猫が腎不全のために死亡し、剖検に回された。さらに、腎疾患の無症状の猫 294 頭（アンゴラ、ヴァン、ペルシャ、シャム、スコティッシュフォールド、エキゾチックショートヘア、ブリティッシュショートヘア、混血種）をスクリーニングし、トルコの猫におけるこの突然変異の有病率を調べた。症状のある猫のうち10匹、無症状の猫のうち2匹がヘテロ接合型のC→A変異を持っており、有病率はそれぞれ62.5％、0.68％であった。シャムの核家族の4匹の猫のWGS解析では、フィブロシスティン遺伝子()の新規変異が決定されたが、これはPKDの優性遺伝とは両立しなかった。

Polycystic kidney disease (PKD) is one of the most common hereditary diseases in cats, with high prevalence in Persian and Persian-related cats. PKD is caused mainly by an inherited autosomal dominant (AD) mutation, and animals may be asymptomatic for years. We screened 16 cats from various breeds exhibiting a renal abnormality by ultrasound examination and genotyped them for the c.10063C>A transversion on exon 29 of the polycystin-1 () gene, by PCR-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Among these cats, a Siamese nuclear family of 4 cats with ancestral hereditary renal failure were screened by whole-genome sequencing (WGS) to determine novel variations in genes associated with both AD and autosomal recessive PKD in humans. During the study period, one cat died as a result of renal failure and was forwarded for autopsy. Additionally, we screened 294 cats asymptomatic for renal disease (Angora, Van, Persian, Siamese, Scottish Fold, Exotic Shorthair, British Shorthair, and mixed breeds) to determine the prevalence of the mutation in cats in Turkey. Ten of the symptomatic and 2 of the asymptomatic cats carried the heterozygous C → A transversion, indicating a prevalence of 62.5% and 0.68%, respectively. In the WGS analysis of 4 cats in the Siamese nuclear family, novel variations were determined in the fibrocystin gene (), which was not compatible with dominant inheritance of PKD.