β-カロチンはNF-κBを抑制し、ジエチルニトロサミン誘発性肝炎症を抑制する

β-carotene inhibits NF-κB and restrains diethylnitrosamine-induced hepatic inflammation in Wistar rats.

• Uzma Latief
• Riaz Ahmad

抄録

β-カロテンは、多くの生化学的機序で抗酸化作用や肝保護作用を示す。しかし、慢性肝疾患におけるこのカロチンの抗酸化・抗炎症作用に関わる作用機序は十分に解明されていない。本研究では、アルビノWistarラットの肝線維化に対するβ-カロテンの作用機序を明らかにすることを試みた。肝線維化を誘導するために、実験ラットにジエチルニトロサミン(DEN)を2週間投与した。その結果、β-カロチンの投与により、DENによるLFTマーカーの上昇が抑制された(P<0.05)。05）;グリコーゲンの枯渇を回避し（24％、P<0.05）、亜硝酸塩（P<0.05）、ヒドロキシプロリン（〜67％、P<0.05）およびコラーゲンレベル（〜65％、P<0.05）を増加させた。ピクロシリウスレッドで染色した組織切片を共焦点顕微鏡で観察したところ、DEN投与群ではコラーゲンが蓄積しており、β-カロチンの補給により減少していることが判明しました。さらに、β-カロチンは、免疫組織化学およびウェスタン免疫ブロッティングにより明らかにされたように、iNOS/NOS-2およびNF-κBの発現を減少させた。これらの結果は、β-カロチンが実験的な肝線維化の iNOS と NF-κB の阻害を緩和することを示しています。このように、β-カロチンは実験的肝線維症を抑制するための栄養補助食品としての可能性が示唆されています。

β-Carotene exhibits antioxidant and hepatoprotective activities a multitude of biochemical mechanisms. However, the action mechanism involved in antioxidant and anti-inflammatory effects of this carotene in chronic liver diseases is not fully understood. In the present investigation, we have attempted to outline a plausible mechanism of β-carotene action against liver fibrosis in albino Wistar rats. To induce hepatic fibrosis, diethylnitrosamine (DEN) was administered in experimental rats for two weeks. DEN treated rats were divided into four groups, wherein each group comprised of five rats. β-Carotene supplement attenuated DEN-induced elevation in LFT markers (P < 0.05); averted depletion of glycogen (24%, P < 0.05) and, increased nitrite (P < 0.05), hydroxyproline (~67%, P < 0.05) and collagen levels (~65%, P < 0.05). Confocal microscopy of tissue sections stained with picrosirius red revealed accrued collagen in DEN-administered group, which was found to be reduced by β-carotene supplementation. Furthermore, β-carotene decreased the expression of iNOS/NOS-2 and NF-κB, as revealed by immunohistochemistry and Western immunoblotting. Collectively, these results demonstrate that β-carotene mitigates experimental liver fibrosis inhibition of iNOS and NF-κB . Thus, β-carotene may be suggested as a possible nutraceutical to curb experimental liver fibrosis.