バルプロ酸ナトリウムの発見から得られた教訓と、それが今後の創薬活動にどのような影響を与えたのか？

Lessons learned from the discovery of sodium valproate and what has this meant to future drug discovery efforts?

• Slobodan M Janković
• Snežana V Janković

抄録

はじめに:

バルプロ酸の抗けいれん作用の発見、バルプロ酸/バルプロ酸の特定のてんかんタイプや症候群に対する承認取得、他の適応症への再利用などは、医薬品開発戦略の長所と短所の両方を示す例である。

INTRODUCTION: The discovery of of the anticonvulsant properties of valproic acid and the development of of valproic acid/valproate to market authorization for specific epilepsy types and syndromes, as well as their repurposing for other indications, are illustrative examples of both the strengths and weaknesses of drug development strategies.

対象範囲:

本レビューでは、バルプロ酸/バルプロ酸の開発・再利用の歴史をまとめ、解釈している。PubMed、Scopus、Ebsco、Scindeks、Google Scholarのデータベースから入手した原著研究やシステマティックレビューを含む論文に基づいている。

AREAS COVERED: This review summarizes and interprets the development and repurposing history of valproic acid/valproate. The article is based on articles, including original studies and systematic reviews obtained from PubMed, Scopus, Ebsco, Scindeks and Google Scholar databases.

エキスパート・オピニオン:

バルプロ酸の抗けいれん効果の発見には、ランダムスクリーニングと被験物質の実験効果の慎重な観察が重要であり、合理的な薬物設計と臨床観察戦略により、バルプロ酸とバルプロ酸は双極性障害の維持療法や片頭痛発作の予防に再利用されている。新規物質や旧型抗けいれん薬の新たな効能・効果の承認取得には、早期の臨床試験の計画と実施可能性の検討が不可欠である。近年、バルプロ酸・バルプロ酸塩による肝障害の理解、治療、予防に大きな進展が見られ、長期投与の安全性が向上しています。バルプロ酸・バルプロ酸を統合失調症治療のために抗精神病薬との併用を目的とした再利用の試みが進行中である。

EXPERT OPINION: Random screening and careful observation of the experimental effects of tested substances were crucial for discovering the anticonvulsant effects of valproic acid, while rational drug design and clinical observation strategies led to repurposing valproic acid and valproate for bipolar disorder maintenance treatmentand prevention of migraine attacks. Early planning and feasibility studies of future clinical trials are essential for obtaining marketing authorization of new substances or new indications of old anticonvulsants. Significant progress has been made recently toward understanding, treatment and prevention of hepatotoxicity caused by valproic acid/valproate, making its long-term administration safer. There are ongoing efforts to repurpose valproic acid/valproate for augmentation with antipsychotic drugs for the treatment of schizophrenia.