リンパ球数は温存されているが、T細胞の枯渇が深いジメチルフマル酸塩では進行性の多巣性白質脳症が認められた

Progressive multifocal leukoencephalopathy on dimethyl fumarate with preserved lymphocyte count but deep T-cells exhaustion.

• Jeanne Garcia
• Houria Hendel-Chavez
• Marie-Ghislaine De-Goer
• Anne Sophie L'Honneur
• Anne Laure Dubessy
• Yassine Taoufik
• Bruno Stankoff

抄録

背景:

ジメチルフマル酸ジメチル（DMF）を投与された多発性硬化症（MS）患者における進行性多巣性白質脳症（PML）は、CD8+ T細胞を中心とした異所性リンパ球減少症と関連している。

BACKGROUND: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) among multiple sclerosis (MS) patients receiving dimethyl fumarate (DMF) is associated with iatrogenic lymphopenia, predominating on CD8+ T-cells.

目的および方法:

リンパ球数（直下810/mm）が温存され、CD8+ T細胞数は正常であった66歳のMS患者において、DMFに関連したPMLを発症した珍しい症例を報告した。

OBJECTIVES AND METHODS: We report an unusual case of DMF-related PML in a 66-year-old MS patient with preserved lymphocyte count (nadir: 810/mm) and normal CD8+ T-cells count.

結果:

CD8+およびメモリーエフェクターT細胞における抑制性受容体プログラムされた細胞死1（PD-1）の大規模な過剰発現と、抗JCウイルス（JCV）特異的なT細胞応答の障害が認められ、これは枯渇と一致した。DMFを中止した後、PMLは徐々に退行し、PD-1はダウンレギュレートされ、機能的な抗JCV応答が確立された。

RESULTS: A massive overexpression of the inhibitory receptor Programmed Cell Death 1 (PD-1) on CD8+ and memory effector T-cells together with an impaired anti-JC virus (JCV) specific T-cells response were found, compatible with exhaustion. Following DMF withdrawal, PML progressively regressed, PD-1 was downregulated, and a functional anti-JCV response was established.

結論:

T細胞の枯渇は、リンパ球数とは無関係にDMFでのPML発症を促進する可能性がある。

CONCLUSION: T-cells exhaustion may favor PML onset on DMF independently of lymphocyte count.