クロロキン作用の洞察：マラリアおよびCOVID-19における展望と含意

Insights in chloroquine action: perspectives and implications in Malaria and COVID-19.

• Micheli Mainardi Pillat
• Arne Krüger
• Lara Mendes Ferreira Guimarães
• Claudiana Lameu
• Edmarcia Elisa de Souza
• Carsten Wrenger
• Henning Ulrich

抄録

マラリアは人類にとって脅威であり、毎年約50万人が死亡しています。一方、COVID-19は2019年12月以降、数十万人の死者を出しており、効率的で安全な治療法がないままの状態が続いています。抗マラリア薬のクロロキン（CQ）とそのアナログであるヒドロキシクロロキン（HCQ）は、COVID-19の治療薬として試験されており、いくつかの相反するエビデンスが得られている。そこで、本レビューの目的は、これらの化合物のPlasmodiumおよびSARS-CoV-2感染症に対する作用機序に関するエビデンスを、サイトメトリーへの応用とともにまとめることであった。CQおよびHCQはレニンアンジオテンシン系に作用し、心肺系に影響を及ぼす可能性がある。このような観点から、フローサイトメトリーとイメージサイトメトリーは、治療法候補のメカニズムを調べるだけでなく、免疫反応の同定や疾患の重症度の予後を予測するための強力な技術として浮上してきている。大規模な無作為化試験のデータから、CQおよびHCQはSARS-CoV-2患者の重症度および病勢進行に臨床的な有益性をもたらさず、重篤な副作用が増加したという確固たる証拠も示されていないという結論が支持されている。これらの薬剤は安全で有効な抗マラリア薬であるが，SARS-CoV-2患者においては，臨床試験の文脈でさらなる研究が必要である。この論文は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

Malaria is a threat to human mankind and kills about half a million people every year. On the other hand, COVID-19 resulted in several hundred thousand deaths since December 2019 and remains without an efficient and safe treatment. The antimalarials chloroquine (CQ) and its analogue, hydroxychloroquine (HCQ), have been tested for COVID-19 treatment, and several conflicting evidence has been obtained. Therefore, the aim of this review was to summarize the evidence regarding action mechanisms of these compounds against Plasmodium and SARS-CoV-2 infection, together with cytometry applications. CQ and HCQ act on the renin angiotensin system, with possible implications on the cardiorespiratory system. In this context, flow and image cytometry emerge as powerful technologies to investigate the mechanism of therapeutic candidates, as well as for the identification of the immune response and prognostics of disease severity. Data from the large randomized trials support the conclusion that CQ and HCQ do not provide any clinical beneficial in disease severity and progression in SARS-CoV-2 patients, as well as, do not present any solid evidence of increased serious side effects. These drugs are safe and effective antimalarials agents, but in SARS-CoV-2 patients, they need further studies in the context of a clinical trials. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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