PCSK9は敗血症性ショック患者の死亡率と関連している：ALBIOS試験のデータ

PCSK9 is associated with mortality in patients with septic shock: data from the ALBIOS study.

• Alessandra Vecchié
• Aldo Bonaventura
• Jennifer Meessen
• Deborah Novelli
• Silvia Minetti
• Edoardo Elia
• Daniele Ferrara
• Anna Maria Ansaldo
• Vittorio Scaravilli
• Silvia Villa
• Luca Ferla
• Pietro Caironi
• Roberto Latini
• Federico Carbone
• Fabrizio Montecucco

抄録

背景:

プロ蛋白質変換酵素サブチリシン/ケキシン9（PCSK9）は、主に肝細胞における低密度リポ蛋白質受容体の再取り込みを制御することで知られているプロエンザイムである。PCSK9が炎症を誘発するかどうかは不明である。ここでは、重症敗血症または敗血症性ショック患者におけるPCSK9の循環レベルと死亡率との間に潜在的な関連があるかどうかを検討した。

BACKGROUND: Pro-protein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a proenzyme primarily known to regulate low-density lipoprotein receptor re-uptake on hepatocytes. Whether PCSK9 can concurrently trigger inflammation or not remains unclear. Here, we investigated the potential association between circulating levels of PCSK9 and mortality in patients with severe sepsis or septic shock.

方法:

アルブミンイタリアアウトカムセプシス（ALBIOS）試験に以前に登録された重症敗血症または敗血症性ショック患者958人を対象に、1日目、2日目、7日目の血漿中PCSK9濃度を測定した。PCSK9と重症度のバイオマーカーであるペントラキシン3（PTX3）のレベル間の相関を、ランク付けスピアマン係数を用いて評価した。Cox比例ハザードモデルを用いて、1日目のPCSK9レベルと28日および90日死亡率との関連を評価した。

METHODS: Plasma PCSK9 levels at days 1, 2 and 7 were measured in 958 patients with severe sepsis or septic shock previously enrolled in the Albumin Italian Outcome Sepsis (ALBIOS) trial. Correlations between levels of PCSK9 and pentraxin 3 (PTX3), a biomarker of disease severity, were evaluated with ranked Spearman's coefficients. Cox proportional hazards models were used to assess the association of PCSK9 levels at day 1 with 28- and 90-day mortality.

結果:

血漿中のPCSK9濃度中央値は1日目に278 [182-452] ng/mLであった。PCSK9は3つの時点でPTX3と正の相関を示し、PCSK9の第1四分位以内の敗血症性ショック患者ではPTX3のレベルが高かった。重症敗血症患者では、PCSK9の四分位にかかわらず、同様の死亡率が観察された。敗血症性ショックを起こした患者で、1日目のPCSK9レベルが低い患者（第1四分位以内）では、他の四分位と比較して28日および90日の死亡率が最も高かった。

RESULTS: Median plasma PCSK9 levels were 278 [182-452] ng/mL on day 1. PCSK9 correlated positively with PTX3 at the three time points and patients with septic shock within the first quartile of PCSK9 showed higher levels of PTX3. Similar mortality rates were observed in patients with severe sepsis across PCSK9 quartiles. Patients with septic shock with lower PCSK9 levels on day 1 (within the first quartile) showed the highest 28- and 90-day mortality rate as compared to other quartiles.

結論:

ALBIOS試験のサブ解析では、血漿中PCSK9濃度が低い敗血症性ショック患者では死亡率が高いことが明らかになった。敗血症におけるPCSK9の病態生理学的役割をよりよく評価するためには、さらなる研究が必要である。

CONCLUSION: In our sub-analysis of the ALBIOS trial, we found that patients with septic shock presenting with lower plasma PCSK9 levels experienced higher mortality rate. Further studies are warranted to better evaluate the pathophysiological role of PCSK9 in sepsis.

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