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エドキサバン北斎VTE PEDIATRICS試験。小児静脈血栓塞栓症に対するエドキサバンの非盲検多施設無作為化試験
The Edoxaban Hokusai VTE PEDIATRICS Study: An open-label, multicenter, randomized study of edoxaban for pediatric venous thromboembolic disease.
PMID: 32685899 PMCID: PMC7354398. DOI: 10.1002/rth2.12352.
抄録
背景:
小児静脈血栓塞栓症（VTE）の治療に関するエビデンスはほとんどない。小児を対象とした大規模ランダム化比較試験は困難である。現在の抗血栓薬には、非経口投与や頻繁なモニタリングなど多くの制限がある。エドキサバンはモニタリングを必要としない経口の第Xa因子直接阻害薬である。成人のVTE患者では，エドキサバンの有効性と安全性が確認されている。
Background: Little evidence is available for treatment of pediatric venous thromboembolism (VTE). Large randomized controlled trials are challenging in children. Current antithrombotic agents have many limitations, including nonoral administration and frequent monitoring. Edoxaban is an oral direct inhibitor of factor Xa without need of monitoring. In adults with VTE, edoxaban has shown to be effective and safe.
目的:
エドキサバン北斎VTE PEDIATRICS試験は、エドキサバンの薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価し、小児VTE治療においてエドキサバンが標準治療に劣らないかどうかを評価する非盲検無作為化臨床試験です。
Objectives: The Edoxaban Hokusai VTE PEDIATRICS Study is an open-label, randomized clinical trial to evaluate pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of edoxaban and whether edoxaban is noninferior to standard of care in treatment of pediatric VTE.
方法:
5つの年齢区分に分けて274人の患者を目標に募集する。各年齢区分の最初の12人の患者を対象に、5日目に多剤併用によるPK/PD評価を実施した。主要複合有効性評価項目は、症候性のVTEの再発、VTEによる死亡、血栓性負荷の変化または延長なしである。安全性の主要評価項目は、大出血と臨床的に関連性のある非大出血の組み合わせである。PKのエンドポイントは、明らかな全身クリアランスとエドキサバンの分布量。PDエンドポイントには，エドキサバン投与群のプロトロンビン時間，活性化部分トロンボプラスチン時間，抗ファクターXaレベルを含む．
Methods: A goal of 274 patients will be recruited in 5 age categories. A multidose PK/PD assessment on day 5 in the first 12 patients of each age group is incorporated into this study. The primary composite efficacy outcome comprises symptomatic recurrent VTE, death due to VTE, and no change or extension of thrombotic burden. The principal safety end point is a combination of major and clinically relevant nonmajor bleeding. PK end points include apparent systemic clearance and volume of distribution of edoxaban. PD end points include prothrombin time, activated partial thromboplastin time, and anti-factor Xa level for the edoxaban treatment arm.
試験結果:
実現可能性を高めるため、第3相試験では多用量PK/PD試験を統合している。また、小児における血栓後症候群の予後因子である血栓性負荷は、主要複合有効性評価項目の構成要素の一つとなっている。
Results: To increase feasibility, the multidose PK/PD study is integrated in the phase 3 trial. In addition, thrombotic burden, which is a prognostic factor for post thrombotic syndrome in children, is one of the components of the primary composite efficacy outcome.
結論:
本試験により、小児VTEにおける治療のエビデンスレベルが向上することが期待される。
Conclusion: This study will increase the level of evidence for treatment in pediatric VTE.
© 2020 The Authors. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Society on Thrombosis and Haemostasis.