アフリカ系アメリカ人および白人におけるPCSK9のLp(a)レベル、Apo(a)サイズおよび遺伝性との関係

PCSK9 in African Americans and Caucasians in Relation to Lp(a) Level, Apo(a) Size and Heritability.

• Byambaa Enkhmaa
• Kyoungmi Kim
• Wei Zhang
• Nishant Prakash
• Kevin Truax
• Erdembileg Anuurad
• Lars Berglund

抄録

文脈:

PCSK9の阻害はリポ蛋白質(a)レベルを低下させるが、PCSK9とLp(a)レベルおよびその主要な決定因子であるアポリポ蛋白質(a)サイズとの関連は完全には理解されていない。

Context: Inhibition of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) reduces lipoprotein(a) [Lp(a)] levels, but the association of PCSK9 with Lp(a) level and its major determinant, apolipoprotein(a) [apo(a)] size, is not fully understood.

目的:

PCSK9、Lp(a)レベル、apo(a)サイズ、年齢、および民族/人種との関係を評価する。

Objective: To assess the relationship between PCSK9, Lp(a) level, apo(a) size, age, and ethnicity/race.

デザイン:

横断的。

Design: Cross-sectional.

設定:

一般集団。

Setting: General population.

参加者:

健康なアフリカ系アメリカ人および白人（n=267）；年齢層。6歳～74歳。

Participants: Healthy African Americans and Caucasians (n = 267); age range: 6 to 74 years.

介入:

該当なし。

Interventions: None.

主なアウトカム指標:

PCSK9レベル、apo(a)アイソフォームおよび対立遺伝子サイズ、およびアイソフォーム特異的Lp(a)レベル。

Main outcome measures: PCSK9 levels, apo(a) isoform and allele sizes, and isoform-specific Lp(a) levels.

結果:

血漿中PCSK9濃度は、アフリカ系アメリカ人と白人、女性と男性、成人と小児で有意に高かった。PCSK9レベルは、すべての参加者においても、民族別解析においても、血漿中Lp(a)レベルとは関連していなかった。しかし、PCSK9レベルは全参加者において、アポ(a)サイズが大きいほどアイソフォーム特異的なLp(a)レベルと有意に正の相関を示した（=0.139, =0.0361）。民族/人種分析では、アフリカ系アメリカ人（=0.268、=0.0199）では有意な関連が認められたが、白人では認められなかった。対照的に、全ての参加者においても、民族別解析においても、アポ(a)サイズが小さい場合のPCSK9とアイソフォーム特異的なLp(a)レベルとの有意な関連は認められなかった。さらに、遺伝率(h)解析では、両民族集団においてPCSK9レベルの有意な遺伝率が示され、アフリカ系アメリカ人よりも白人の方が高い推定値を示した(それぞれ47% vs 22%)。

Results: Plasma PCSK9 levels were significantly higher in African Americans vs Caucasians, in females vs males, and in adults vs children. PCSK9 levels were not associated with total plasma Lp(a) levels either in all participants or in ethnicity-specific analyses. However, PCSK9 levels were significantly positively associated with isoform-specific Lp(a) levels carried by the larger apo(a) size in all participants ( = 0.139,  = 0.0361). In ethnicity/race analyses, a significant association was seen for African Americans ( = 0.268,  = 0.0199), but not for Caucasians. In contrast, there were no significant associations of PCSK9 with isoform-specific Lp(a) levels for the smaller apo(a) sizes in all participants nor in ethnic-specific analyses. Furthermore, heritability (h) analyses revealed a significant heritability for PCSK9 level in both ethnic groups, with a higher estimate in Caucasians than in African Americans (47% vs 22%, respectively).

結論:

アフリカ系アメリカ人では、白人ではなかったが、PCSK9レベルはより大きなサイズのLp(a)アイソフォーム特異的Lp(a)レベルと関連していたが、アポ(a)サイズは小さかった。この結果は、民族間でPCSK9とアイソフォーム特異的Lp(a)レベルとの関係が異なっていることを示している。

Conclusions: Among African Americans, but not Caucasians, PCSK9 levels were associated with isoform-specific Lp(a) levels carried on larger, but not smaller, apo(a) sizes. The findings illustrate a diverging relationship of PCSK9 with isoform-specific Lp(a) levels across ethnicity.

© Endocrine Society 2020.