サハラ以南のアフリカにおける 2 型糖尿病の遺伝性と遺伝学。A システマティックレビューとメタアナリシス

Heritability and Genetics of Type 2 Diabetes Mellitus in Sub-Saharan Africa: A Systematic Review and Meta-Analysis.

• Evans Adu Asamoah
• Christian Obirikorang
• Emmanuel Acheampong
• Max Efui Annani-Akollor
• Edwin Ferguson Laing
• Eddie-Williams Owiredu
• Enoch Odame Anto

抄録

目的:

サハラ以南のアフリカ（SSA）では、修正可能な因子と修正不可能な因子の遺伝子環境相互作用の影響を受けた2型糖尿病（T2DM）の有病率が加速している。本研究では、サブサハランアフリカ地域におけるT2DMの遺伝性と遺伝的リスクについて、システマティックレビューとメタアナリシスを実施した。

Objectives: Sub-Saharan Africa (SSA) is observing an accelerating prevalence rate of type 2 diabetes mellitus (T2DM) influenced by gene-environment interaction of modifiable and nonmodifiable factors. We conducted a systematic review and meta-analysis on the heritability and genetic risk of T2DM in SSA.

方法:

2000年1月から2019年12月までにSSAで発表されたT2DMに関するすべての論文をレビューし、PubMed、Scopus、Web of Scienceで入手可能とした。T2DMの遺伝学および/または遺伝率、または血糖値の指標について報告した研究を含めた。抽出されたデータには、研究デザイン、家族歴の記録、遺伝のパターンと特徴、遺伝的決定因子、効果推定値が含まれていた。

Methods: We reviewed all published articles on T2DM in SSA between January 2000 and December 2019 and available in PubMed, Scopus, and Web of Science. Studies that reported on the genetics and/or heritability of T2DM or indicators of glycaemia were included. Data extracted included the study design, records of family history, pattern and characteristics of inheritance, genetic determinants, and effects estimates.

結果:

サハラ以南アフリカにおける T2DM 遺伝率のパターンと特徴は、母方の集合体を好むこと、二親等以内の親族よりも一親等以内の親族の方が高いこと、早期発症（<50 歳）、およびβ細胞機能/質量の遺伝的異常である。T2DMの全有病率は、家族歴が陽性（PFH）の集団で28.2％、家族歴が陰性（NFH）の集団で11.2％であった。PFHのT2DMへの影響のプールされたオッズ比は3.29（95％CI：2.40～4.52）であった。全体として、17の遺伝子における28の多型がSSAにおけるT2DMとの関連で調査された。2011年から2015年の間に発表された遺伝学的研究のほとんど（45.8％）が候補遺伝子アプローチを用いていた。ゲノムワイド研究では、祖先特異的なシグナル（、、、）と、SSA集団に移行可能な唯一の遺伝的リスクバリアントとして同定された。多型は複数の研究で調査され、一貫した効果と中等度の統計的異質性が低かった。効果の大きさは中等度であった［オッズ比＝6.17（95％CI：2.03-18.81）、共優性モデル、2.27（95％CI：1.50-3.44）、相加モデル、1.75（95％CI：1.18-2.59）、劣性モデル］。SSA集団におけるT2DMの遺伝性および遺伝マーカーに関する現在の証拠は限られており、SSA地域全体におけるT2DMの遺伝的構造を確実に伝えるには、ほとんど不十分である。

Results: The pattern and characteristics of T2DM heritability in SSA are preference for maternal aggregation, higher among first degree compared to second-degree relatives; early age-onset (<50 years), and inherited abnormalities of beta-cell function/mass. The overall prevalence of T2DM was 28.2% for the population with a positive family history (PFH) and 11.2% for the population with negative family history (NFH). The pooled odds ratio of the impact of PFH on T2DM was 3.29 (95% CI: 2.40-4.52). Overall, 28 polymorphisms in 17 genes have been investigated in relation with T2DM in SSA. Almost all studies used the candidate gene approach with most (45.8%) of genetic studies published between 2011 and 2015. Polymorphisms in , , , , , , and were found to be associated with T2DM, with overlapping effect on specific cardiometabolic traits. Genome-wide studies identified ancestry-specific signals (, , and ) and as the only transferable genetic risk variants to SSA population. polymorphism was investigated in multiple studies with consistent effects and low-moderate statistical heterogeneity. Effect sizes were modestly strong [odds ratio = 6.17 (95% CI: 2.03-18.81), codominant model; 2.27 (95% CI: 1.50-3.44), additive model; 1.75 (95% CI: 1.18-2.59), recessive model]. Current evidence on the heritability and genetic markers of T2DM in SSA populations is limited and largely insufficient to reliably inform the genetic architecture of T2DM across SSA regions.

Copyright © 2020 Evans Adu Asamoah et al.