14-3-3-3 の過剰発現は PI3K/Akt シグナルにより胆管癌細胞の生存を調節する

Overexpression of 14-3-3 Modulates Cholangiocarcinoma Cell Survival by PI3K/Akt Signaling.

• Qiao Wu
• Hua Fan
• Ren Lang
• Xianliang Li
• Xingmao Zhang
• Shaocheng Lv
• Qiang He

抄録

14-3-3 タンパク質は、リン酸化されたセリン/スレオニン残基と結合する能力を介して、多くの細胞プロセスに関与しています。14-3-3は、p53によるG2停止に関与する細胞周期の重要な制御因子です。14-3-3の発現調節障害は、様々なヒト癌と関連している。しかし、胆管癌における14-3-3の生理機能や治療上の意義については、これまでほとんど研究されていませんでした。我々は、65 例のヒト肝外胆管癌を対象に、免疫組織化学（IHC）を用いて 14-3-3 の発現を評価した。その結果、56例（86.2％）の組織に14-3-3が発現しており、その発現は腫瘍の大きさ、リンパ節転移、腫瘍の病期と正の相関があることがわかった。また、14-3-3-3 の重要性を検討した結果、14-3-3-3 が PI3K/Akt シグナルを介して細胞型依存的に細胞増殖に影響を与えることを、異種移植モデルおよび両モデルにおいて明らかにした。これらの結果から、14-3-3-3は胆管癌において細胞周期調節因子としてではなく、腫瘍形成において構成的な役割を果たしていることが示唆され、14-3-3-3は治療介入の新たなターゲットとなる可能性があると考えられます。

The protein 14-3-3 is involved in numerous cellular processes through its ability to bind phosphorylated serine/threonine residues. It is a key regulator of the cell cycle involving in G2 arrest by p53. Deregulation of 14-3-3 expression has been associated with a large variety of human cancers. However, its physiological function and therapeutic significance have rarely been investigated in cholangiocarcinoma. Using immunohistochemistry (IHC), we evaluated 14-3-3 expression in 65 human extrahepatic cholangiocarcinomas. As a result, we found that 14-3-3 is expressed in the tissue of 56 patients (86.2%), and its expression is positively correlated with tumor size, lymph node metastasis, and tumor stage. We also explored the significance of 14-3-3 and found that 14-3-3 exerts cell type-dependent effects on cell proliferation through PI3K/Akt signaling in both and xenograft models. These results suggest that 14-3-3 assumes a constitutive role in tumorigenesis rather than acting as a cell cycle regulator in cholangiocarcinoma, which makes 14-3-3 a new potential target for therapeutic intervention.

Copyright © 2020 Qiao Wu et al.