果実エキスがMCF-7乳がん細胞にTp53/Caspaseを介在させたアポトーシスを誘導する

Fruit Extract Induces Tp53/Caspase-Mediated Apoptosis in MCF-7 Breast Cancer Cells.

• Ghedeir M Alshammari
• Aristatile Balakrishnan
• Ali A Alshatwi
• Abdulrahman Al-Khalifa

抄録

世界で2番目に多いがんは乳がんです。乳がんを治療するために、より安全で効果的、かつ手頃な価格の天然由来の薬剤候補の必要性が高まっている。本研究では、MCF-7 などのヒト乳がん細胞を対象に、ブシェ（.果実エキスの抗がん作用については、MCF-7細胞株を24時間曝露してIC濃度を評価した。果実抽出物の形態学的及びアポトーシス変化に対する効果を特異的蛍光染色法及びリアルタイムPCR法により24時間及び48時間の時間依存的な方法で評価した。.果実エキスのIC値は90g/mLであった。.果実抽出物を曝露した乳癌細胞では、クロマチン凝縮や核分裂などの形態変化やアポトーシス的な特徴が認められた。さらに、MCF-7 細胞のプログラム細胞死は、p53 などの腫瘍抑制遺伝子や、カスパーゼ8、カスパーゼ9、カスパーゼ3、脂肪酸合成酵素（FAS）、Fas-associated protein with death domain（FADD）、Bcl-2 homologous antagonist/killer（BAK）、Bcl-2-associated X protein（BAX）などのアポトーシスマーカーの発現亢進を介していることを確認した。これらの観察から、.NET は細胞分裂を有意に隠蔽し、p53/caspase 介在性のプログラム細胞死を誘発することが確認された。さらに、MCF-7細胞におけるこの細胞死は濃度と時間に依存していることに気付いた。また、コメットアッセイで評価したように、.DNA 損傷を誘発し、さらに治療の持続時間を増加させると、DNA 損傷は以前よりも高くなった。このように、本研究では、.NET は重要な遺伝子調節を介して有効な抗がん剤として機能する可能性があると結論付けている。

The second most biggest cancer worldwide is breast cancer. There is an increasing need for safer, effective, and affordable drug candidates from natural sources to treat breast cancer. In the present investigation, the anticancer effect of Bouché (. ) fruit extract was tested on the human breast cancer cells such as MCF-7. The cells were exposed with different doses of . , for the assessment of IC concentrations on the MCF-7 cell lines for 24 hs. The effect of . fruit extract on morphological and apoptotic changes were evaluated by specific fluorescence staining techniques and real-time PCR in a time-dependent manner for 24 hs and 48 hs. The IC value for . fruit extract was found to be 90 g/mL. Morphological alteration and apoptotic distinctiveness aspect like chromatin condensation and nuclear fragmentation were noticed in extract exposed breast cancer cells. Further, we observed that . extract-induced programmed cell death in the MCF-7 cells were mediated with the elevated expression of the tumor suppressor gene such as p53 and apoptotic markers such as caspase-8, caspase-9, caspase-3, fatty acid synthase (FAS), Fas-associated protein with death domain (FADD), Bcl-2 homologous antagonist/killer (BAK), and Bcl-2-associated X protein (BAX). These observations established that . significantly concealed the cell division and provoked p53/caspase-mediated programmed cell death. Further, we noticed that this cell death in MCF-7 cells is concentration and time dependent. As evaluated through the comet assay, . induced DNA damage; further upon increasing the duration of the treatment, the DNA damage was higher than before. Thus, our study concludes that . could serve as an effective anticancer agent through vital gene modulation.

Copyright © 2020 Ghedeir M. Alshammari et al.