メタドン依存性ウィスターラットの血中グルコース、脂質、グルコース調節ホルモンに対するメタドンの効果

The effect of methadone on blood glucose, lipids and glucose-modulating hormones in methadone-dependent Wistar rats.

• Zoya Tahergorabi
• Hadiseh Rahmani
• June Williams
• Mitra Moodi

抄録

オピオイドがストレス応答時に活性化されるメカニズムを調節することを示すエビデンスが増えている。本研究では、メタドン依存性の血糖値、脂質、グルコース調節ホルモンに及ぼす影響を調べることを目的とした。すべてのラットは、研究の開始時と終了時に体重を測定し、その空腹時血糖をグルコメーターを使用して測定した。中毒を誘発するために、メタドンを5mg/kgの用量で10日間連続して腹腔内注射した。対照群には同量の通常の生理食塩水のみを投与した。試験終了時にラットを犠牲にして血中血清を採取し、コルチゾール、グルカゴン、アドレナリン、脂質プロファイルレベルを測定した。メタドン投与群と対照群の雄ラットの平均最終血糖値に有意な減少が認められた（＝0.02）。しかし、雌ラットでは有意な血糖値の差は認められなかった。さらに、メタドン依存性の雄ラットでは、対照動物と比較してトリグリセリド、コルチゾール、アドレナリンの平均血清値の低下がみられたが、雌ラットではこれらの値に有意な差はみられなかった。以上の結果から、メタドンは雄ラットにおいてのみ血清グルコースおよびトリグリセリド値を有意に低下させ、これは糖質代謝を調節するホルモンの低下と関連していることが明らかになった。しかし、脂質プロファイルの変化は性別に関係なく起こった。

A growing body of evidence indicates that opioids regulate mechanisms activated during the stress response. This study was aimed to investigate the effect of methadone dependency on blood glucose, lipids and glucose-modulating hormones in male and female Wistar rats.This study was performed on 40 Wistar rats weighing 150-350 g, in four methadone exposure and control groups of both males and females. All rats were weighed at the beginning and end of the study and their fasting blood glucose was measured using a glucometer. In order to induce addiction, methadone was injected intraperitoneal for 10 consecutive days at 5 mg/kg dose. The control group received the same volume of only normal saline. At the end of the study, the rats were sacrificed and their blood serum collected to measure cortisol, glucagon, adrenaline and lipid profile levels.There was a significant decrease in the mean final blood glucose of methadone-treated versus control male rats ( = 0.02). There was no significant glucose difference, however, in female rats. Furthermore, a decrease in the mean serum levels of triglyceride, cortisol, and adrenaline occurred in male rats of methadone-dependent compared with control animals, but there was no significant difference in these values in female rats. Our results showed that methadone significantly reduced serum glucose as well as triglyceride levels only in male rats, this being associated with a reduction in the level of counter-regulating hormones of carbohydrate metabolism. Changes in lipid profiles, however, occurred independently of gender.

© Korean Society of Toxicology 2019.