ネフローゼ症候群、感音性難聴、および視神経萎縮症患者における遺伝子変異

mutation in patients with nephrotic syndrome, sensorineural deafness, and optic atrophy.

• R Justine Perrin
• Caroline Rousset-Rouvière
• Florentine Garaix
• Aline Cano
• John Conrath
• Olivia Boyer
• Michel Tsimaratos

抄録

序章:

原発性コエンザイムQ10（CoQ10）欠乏症は、置換療法への応答性が証明されているミトコンドリア疾患群である。CoQ10遺伝子の生合成に関与する酵素の変異が、これらの欠損と関連している。このまれな常染色体劣性障害の臨床症状は不均一であり、関与する遺伝子に依存している。および遺伝子の変異は、腎外症状を伴うステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（SRNS）の原因となっている。これまでの研究では、SRNSと感音性難聴を呈する5つの異なる家族から11人の患者の変異が報告されている。

Introduction: Primary coenzyme Q10 (CoQ10) deficiencies are a group of mitochondrial disorders that has proven responsiveness to replacement therapy. Mutations in enzymes involved in the biosynthesis of CoQ10 genes are associated with these deficits. The clinical presentation of this rare autosomal recessive disorder is heterogeneous and depends on the gene involved. Mutations in the , and genes are responsible for steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS), which is associated with extra-renal symptoms. Previous studies have reported mutations in 11 patients from five different families presenting with SRNS and sensorineural deafness.

症例報告:

我々の研究では、CoQ10欠乏症の原因となる突然変異に関連した腎不全と感音難聴を呈したトルコ出身の2人の兄弟の症例を報告した。長男には視神経症状が認められたが、イデベノンの投与で改善した。

Case reports: Our study reports the cases of two brothers of Turkish origin with renal failure and sensorineural deafness associated with mutations responsible of CoQ10 deficiency. Optical symptoms were present in the eldest, that improved with Idebenone.

結論・考察:

光学的関与を伴う変異が腎・聴覚障害と関連していることが初めて明らかになりました。CoQ10補充療法の反応性は評価が難しかったが、この治療により両患者で病勢の進行を食い止め、さらには弟の光学障害や神経障害の発生/発症を予防することができたと考えられる。SRNSや腎外症状のある患者では、常にCoQ10欠乏による二次的なミトコンドリア機能障害を疑うべきである。SRNSはCoQ10サプリメントまたはそのアナログに基づく適切な治療によって回避できるため、この遺伝的SRNSの早期認識は必須である。原発性CoQ10欠乏症のすべての症例は、病変の進行を制限し、新たな症状の出現を防ぐために、早期に治療すべきである。

Conclusion/Discussion: For the first time, mutation with optical involvement is associated with renal and hearing impairment. Although the response to replacement CoQ10 therapy was difficult to evaluate, we think that this treatment was able to stop the disease progression in both patients, and even to prevent the occurrence/development of optical and neurological impairment in the younger brother. Mitochondrial dysfunction secondary to CoQ10 deficiency should always be suspected in patients with SRNS and extra-renal symptoms. Early recognition of this genetic SRNS is mandatory since SRNS can be avoided by adequate treatment based on CoQ10 supplement or an analogue. All cases of primary CoQ10 deficiency should be treated at an early stage to limit the progression of lesions and prevent the emergence of new symptoms.

© 2019 The Authors. Journal of Inherited Metabolic Disease published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of SSIEM.