肝硬変とグリセロール-3-リン酸デヒドロゲナーゼ1欠損症を有する少年の重症・持続性高トリグリセリド血症に対するフェノフィブラート療法の成功

Successful fenofibrate therapy for severe and persistent hypertriglyceridemia in a boy with cirrhosis and glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1 deficiency.

• Lorenza Matarazzo
• Valentina Ragnoni
• Cristina Malaventura
• Alberta Leon
• Davide Colavito
• Giovanni Battista Vigna
• Giovanni Lanza
• Aurelio Sonzogni
• Giuseppe Maggiore

抄録

グリセロール-3-リン酸デヒドロゲナーゼ1欠損症は、遺伝子（GPD1; OMIM*138420）の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患です。文献に報告されている症例は非常に少ない。通常，乳児期早期に一過性の高トリグリセリド血症，肝肥大，ステアトーシス，線維化を呈する．肝斑、肝酵素上昇、持続性高トリグリセリド血症で1歳から経過観察された16歳男児の症例を報告する。腹部超音波検査ではびまん性肝エコーが認められ，肝生検では肝硬変にミクロおよびマクロベシキュラーステアトーシスを合併していた．代謝性肝疾患および遺伝性肝疾患のための次世代シークエンシングを行い，アミノシド置換p.G299Rをもたらす遺伝子のホモ接合変異c.895G>Aを同定した．血漿中トリグリセリドの増加が持続的かつ進行性であることを考慮して、15歳からフェノフィブラート治療を開始し、1年間の追跡調査でトリグリセリド値を低下させることができた。

Glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1 deficiency is a rare autosomal recessive disorder caused by mutations in the gene (GPD1; OMIM*138420). Very few cases are reported in literature. It usually manifests in early infancy with transient hypertriglyceridemia, hepatomegaly, steatosis, and fibrosis. We report the case of a 16-year-old boy followed since the age of 1 year for hepatomegaly, elevated liver enzymes, and persistent hypertriglyceridemia. Abdominal ultrasound showed diffuse liver echogenicity and liver biopsy disclosed cirrhosis with micro and macrovesicular steatosis. Next-generation sequencing for metabolic and genetic liver diseases was conducted with the identification of the homozygous mutation c.895G>A in gene resulting in the aminocidic substitution p.G299R. Considering the persistent and progressive increase of plasma triglycerides, fenofibrate treatment was started at 15 years of age allowing triglyceride level reduction in the following 1-year follow-up.

© 2020 The Authors. Journal of Inherited Metabolic Disease published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of SSIEM.