ケルセチンとイソケルシトリンがLKB1-AMPKα経路を介して肝グルコ生成を阻害する

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Acta Endocrinol (Buchar).2020 Jan-Mar;16(1):9-14. aeb.2020.9. doi: 10.4183/aeb.2020.9.

ケルセチンとイソケルシトリンがLKB1-AMPKα経路を介して肝グルコ生成を阻害する

Quercetin and Isoquercitrin Inhibiting Hepatic Gluconeogenesis Through LKB1-AMPKα Pathway.

L Chen
T Shen
C P Zhang
B L Xu
Y Y Qiu
X Y Xie
Q Wang
T Lei

PMID: 32685032 PMCID: PMC7363997. DOI: 10.4183/aeb.2020.9.

抄録

目的:

ケルセチンとイソケルシトリンが肝細胞のグルコ生成に与える影響を観察する。

Objective: To observe the impact of quercetin and isoquercitrin on gluconeogenesis in hepatocytes.

方法:

マウス初代肝細胞を乳酸とピルビン酸で培養した。ケルセチンとイソケルシトリンで24時間処理した後、培養上清中のグルコース濃度を測定した。RT-PCRを用いて、PEPCK、G6Pase、LKB1、AMPKαのmRNAを検出した。LKB1、AMPKα、およびThr172リン酸化のタンパク質レベルをウェスタンブロットで評価した。

Methods: Mouse primary hepatocytes were cultured with lactic acid and pyruvic acid. After treatment with quercetin and isoquercitrin for 24 hours, the glucose concentration in the culture supernatant was determined. RT-PCR was used to detect the mRNAs of PEPCK, G6Pase, LKB1, and AMPKα. Protein levels of LKB1, AMPKα, and Thr172 phosphorylation were evaluated by Western blot.

結果:

グルコネオジェネシス群(GN)のグルコース濃度は対照群(C)に比べて有意に高かったが、高レベルのケルセチン(80Q群)と高レベルのイソケルシトリン(80I群)のグルコース濃度はGN群に比べて有意に低かった、P<0.01。80Q群、80I群では、PEPCKとLKB1のmRNAレベルがGN群に比べて有意に低く(P<0.01)、G6PaseのmRNAレベルがGN群に比べて有意に低く(P<0.05)なっていた。また、80Q群、40I群、80I群のLKB1のタンパク質量、AMPKα Thr172のリン酸化量は、GN群に比べて高かった。LKB1およびAMPKαに対するケルセチンおよびイソケルシトリンの効果は、メトホルミンの効果と同様であった。

Results: The glucose concentration in the gluconeogenesis group (GN) was significantly higher than in the control group (C), but the glucose concentrations in the high level quercetin(group 80Q) and high level isoquercitrin (group 80I) were significantly lower than in the group GN, P<0.01. In the group 80Q, and group 80I, the mRNA levels of PEPCK and LKB1were significantly lower than in the group GN (P<0.01), and the G6Pase mRNA were significantly lower than in the group GN (P<0.05). The protein levels of LKB1 and the phosphorylation of AMPKα Thr172 in the group 80Q, group 40I, and group 80I were higher than in the group GN. The effects of quercetin and isoquercitrin on LKB1 and AMPKα were similar to those of metformin.

結論:

ケルセチンとイソケルシトリンは肝細胞におけるグルコース新生を阻害し、LKB1のアップレギュレーションとAMPKαのリン酸化が関係している可能性があることが示唆された。

Conclusions: Quercetin and isoquercitrin inhibit gluconeogenesis in hepatocytes, which may be related to the LKB1 upregulation and phosphorylation of AMPKα.