肺胞蛋白症：分類から治療まで

Pulmonary alveolar proteinosis: from classification to therapy.

• Elena Salvaterra
• Ilaria Campo

抄録

肺胞蛋白症（PAP）は、肺胞内の界面活性リポ蛋白質の蓄積によって特徴づけられる稀な呼吸器症候群である。様々な病原性機序と病因によると、PAPは、原発性、二次性または先天性に分類されます。一次性PAPは顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）シグナリングの混乱によって導かれ、自己免疫型は、抗GM-CSF自己抗体の存在によって駆動され、すべてのPAPのケースの90％を表しています。二次性PAPは、肺胞マクロファージの機能および/または数の減少を引き起こす様々な疾患に関連付けられています。先天性PAPは、界面活性剤タンパク質または脂質トランスポーターの変異、または肺の発達に影響を与える変異のために、破損した界面活性剤の生産の結果として現れる。臨床症状は、先天性界面活性剤産生障害を持つ新生児の生後1日以内の早死に至るまで、陰湿な発症から急性または進行性の呼吸不全に至るまで様々である。診断には、臨床的および放射線学的評価（呼吸機能検査、高解像度胸部CT）、臨床検査（抗GM-CSF自己抗体投与量、GM-CSF血清レベル、GM-CSFシグナリング検査）、遺伝学的検査が含まれる。全肺洗浄は、PAPの現在の治療のゴールドスタンダードである。しかし、治療アプローチは、自己免疫性PAPおよび他の有望な新しい治療法におけるGM-CSF増強戦略を含む、病原性の形態と疾患の重症度に依存します。

Pulmonary alveolar proteinosis (PAP) is a rare respiratory syndrome characterised by the accumulation of surfactant lipoproteins within the alveoli. According to various pathogenetic mechanisms and aetiologies, PAP is classified as primary, secondary or congenital. Primary PAP is led by a granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) signalling disruption; the autoimmune form is driven by the presence of anti GM-CSF autoantibodies and represents 90% of all the PAP cases; and the hereditary form is the result of mutations in genes encoding GM-CSF receptor. Secondary PAP is associated with various diseases causing a reduction in function and/or number of alveolar macrophages. Congenital PAP emerges as a consequence of corrupted surfactant production, due to mutations in surfactant proteins or lipid transporter, or mutations affecting lung development. The clinical manifestations are various, ranging from insidious onset to acute or progressive respiratory failure, including premature death within the first days of life in neonates with congenital surfactant production disorders. The diagnostic workup includes clinical and radiological assessment (respiratory function test, high-resolution chest computed tomography), laboratory tests (anti-GM-CSF autoantibodies dosage, GM-CSF serum level and GM-CSF signalling test), and genetic tests. Whole-lung lavage is the current gold standard of care of PAP; however, the therapeutic approach depends on the pathogenic form and disease severity, including GM-CSF augmentation strategies in autoimmune PAP and other promising new treatments.

教育目的:

稀な呼吸器症候群である肺胞蛋白症の早期診断と正しい管理を促進するための知識を更新し、病態と重症度に応じた最新の治療法を紹介する。

Educational aims: To update knowledge about a rare respiratory syndrome, pulmonary alveolar proteinosis, in order to promote early diagnosis and correct management.To highlight recent treatment options based on pathogenesis and disease severity.

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