腫瘍壊死因子プロモーター多型と2型糖尿病性腎症との関連性を調べる

Study the Association of Tumor Necrosis Factor Promoter Polymorphism with Type 2 Diabetic Nephropathy.

• Mahmoud Emara
• Rawhia El-Edel
• Waleed M Fathy
• Noran T Aboelkhair
• Mona M Watany
• Dalia H Abou-Elela

抄録

2型糖尿病（T2DM）は、炎症性の成分を含むことが知られており、糖尿病合併症との関連性があると考えられてきた。糖尿病性腎症（ＤＮ）は、末期腎疾患の最も頻度の高い原因の一つであるため、重要な合併症の一つである。Tumor Necrosis Factor (TNF-)は多機能性の炎症性サイトカインとして知られており、免疫制御、増殖、炎症、アポトーシスなどの病理学的プロセスと関連しています。本研究の目的は、2型糖尿病患者における腎症に加えて、TNF-プロモーター-/一塩基多型（SNP）と血清TNF-レベルとの関連を検討することであった。本研究では，腎症のないT2DM患者38例（DM群），DN患者40例，対照20例を対象とした．TNF-プロモーター遺伝子多型-/の同定はPCR-RFLPにより行い、直接シークエンシングによりジェノタイピングを確認した。血清TNF-レベルはELISAにより評価した。相関関係はピアソンの相関分析で検定した。ロジスティック回帰を用いて、DN の発症に最も独立した因子を検出した。DM群の血清TNF-レベルはコントロール群に比べて有意に高かった（<0.001）．また、TNF-の血清レベルとFBG（空腹時血糖）、クレアチニン、総コレステロール、LDL-C、HbA1c、マイクロアルブミン/クレアチニン比（ACR）との間には、DN群で有意な正の相関が認められた（それぞれ、=0.042、<0.001、<0.001、<0.001、<0.027、<0.043）。変異型ホモ接合体CCおよびヘテロ接合体TC遺伝子型は、DMおよびコントロールよりもDNで高かった。C対立遺伝子はDMやコントロールよりもDNで高かった（＝0.003）が、T対立遺伝子はDMやDN患者よりもコントロールで高かった。TNF-のレベルは、DNの中で野生型TT遺伝子型よりも変異型CCを持つ被験者の方が高かった（＜0.001）。C対立遺伝子はT対立遺伝子よりもDNの方がリスクが高く，DNとコントロールの間では5.4倍（CI：1.75-16.68），DNとDMの間では2.25倍（CI：1.1-4.59）の差があった．TNF-の血清レベルは、-/ TNF-遺伝子の変異CC遺伝子型を持つ患者で高く、C対立遺伝子はT2DM患者の腎症リスクの増加と関連している可能性がありました。

Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) is well known to include an inflammatory component that has been considered to be related to diabetic complications. Diabetic nephropathy (DN) is one of the significant complications as it constitutes the most frequent cause of end-stage renal disease. Tumor Necrosis Factor- (TNF-) is known as a multifunctional proinflammatory cytokine which is associated with some pathological processes such as immunoregulation, proliferation, inflammation, and apoptosis. The aim was to explore the association between the TNF- promoter -/ single nucleotide polymorphism (SNP) and the serum TNF- level in addition to nephropathy among type 2 diabetic patients. The study included 38 T2DM subjects without nephropathy (DM group), 40 subjects with DN, and 20 controls. Identification of TNF- promoter gene polymorphism -/ was done by PCR-RFLP, and genotyping was confirmed by direct sequencing. The serum TNF- level was assessed by ELISA. Correlations were tested by Pearson's correlation analysis. Logistic regression was used to detect the most independent factor for development of DN. The serum level of TNF- in the DM group was significantly higher than controls ( < 0.001); also, the DN group was considerably higher than controls and DM without nephropathy ( < 0.001). Also, there was a significant positive correlation between serum levels of TNF- with FBG (fasting blood glucose), creatinine, total cholesterol, LDL-C, HbA1c, and microalbumin/creatinine ratio (ACR) among the DN group ( = 0.042, <0.001, <0.001, <0.001, 0.027, and 0.043, respectively). Mutant homozygous CC and heterozygous TC genotypes were higher in DN than in DM and controls. C allele was more represented in DN than in DM and controls ( = 0.003) while T allele was higher in controls than in DM and DN patients. The levels of TNF- were higher in subjects who had mutant CC than the wild TT genotype among DN ( < 0.001). C allele was more risky for DN than T allele between DN and controls by 5.4-fold (CI: 1.75-16.68) as well as between DN and DM by 2.25-fold (CI: 1.1-4.59). . Serum levels of TNF- were higher in individuals with mutant CC genotype of -/ TNF- gene, and C allele could be associated with increased risk for nephropathy among patients with T2DM.

Copyright © 2020 Mahmoud Emara et al.