IgG4レベルが上昇した原発性強直性胆管炎のレビュー

Review of primary sclerosing cholangitis with increased IgG4 levels.

• Charis D Manganis
• Roger W Chapman
• Emma L Culver

抄録

原発性硬化性胆管炎（PSC）は、慢性の進行性肝疾患である。PSCのサブタイプが報告されており、最近では血清および/または組織IgG4サブクラスが上昇したPSCが最も多い。本研究では、PSC高IgG4サブタイプの臨床表現型、疾患関連、鑑別診断、治療への反応、病因機序についてまとめた。検索語は"primary sclerosing cholangitis", "IgG4", "IgG4関連硬化性胆管炎（IgG4-SC）"でPubMed, MEDLINE, Embaseをレビューした。原発性硬化性胆管炎患者の4分の1までに血清IgG4の上昇が認められ、肝臓と胆管に豊富なIgG4血漿細胞浸潤が5分の1までに認められます。このグループは、PSCの正常IgG4や疾患模倣型IgG4-SCと比較して、より侵攻的な肝疾患や炎症性腸疾患の経過を報告している研究もあり、臨床表現型が異なります。PSC高IgG4とIgG4-SCの鑑別は依然として困難であり、臨床的特徴、臓器病変、組織形態の慎重な評価が必要とされています。血清IgG:IgG比の計算や新しいIgG:IgG RNA比の使用は、IgG4-SCとPSC-高IgG4を区別するために優れた特異性を持つことが報告されていますが、より大きなコホートでの検証が必要とされています。PSC-高IgG4におけるコルチコステロイド療法の役割は、毒性の増加と転帰データの欠如が懸念されており、まだ答えが出ていません。PSCにおける顕著なIgG4抗体の基礎となる免疫学的要因は不完全に定義されている。PSC高IgG4とHLAクラスIIハプロタイプ（B*07、DRB1*15）、Tヘルパー2およびT制御サイトカイン（IL4、IL10、IL13）、ケモカイン（CCL1、CCR8）との関連が報告されている。PSCの高IgG4は、免疫抑制治療への反応や長期転帰は未解明であるが、IgG4-SCとは明確な臨床表現型を有しており、慎重な鑑別が必要である。IgG4の存在は、遺伝的素因を持つ個体における持続的な抗原性曝露に対する慢性的な活性化を表している可能性が高い。

Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a chronic progressive liver disease. Sub-types of PSC have been described, most recently PSC with elevated serum and/or tissue IgG4 subclass. We aim to summarise the clinical phenotype, disease associations, differential diagnosis, response to therapy and pathogenic mechanisms underlying PSC-high IgG4 subtype. We reviewed PubMed, MEDLINE and Embase with the search terms "primary sclerosing cholangitis", "IgG4", and "IgG4-related sclerosing cholangitis (IgG4-SC)". Elevated serum IgG4 are found in up-to one-quarter, and abundant IgG4-plasma cell infiltrates in the liver and bile ducts are found in up-to one-fifth of PSC patients. This group have a distinct clinical phenotype, with some studies reporting a more aggressive course of liver and associated inflammatory bowel disease, compared to PSC-normal IgG4 and the disease mimic IgG4-SC. Distinguishing PSC-high IgG4 from IgG4-SC remains challenging, requiring careful assessment of clinical features, organ involvement and tissue morphology. Calculation of serum IgG:IgG ratios and use of a novel IgG:IgG RNA ratio have been reported to have excellent specificity to distinguish IgG4-SC and PSC-high IgG4 but require validation in larger cohorts. A role for corticosteroid therapy in PSC-high IgG4 remains unanswered, with concerns of increased toxicity and lack of outcome data. The immunological drivers underlying prominent IgG4 antibodies in PSC are incompletely defined. An association with PSC-high IgG4 and HLA class-II haplotypes (B*07, DRB1*15), T-helper2 and T-regulatory cytokines (IL4, IL10, IL13) and chemokines (CCL1, CCR8) have been described. PSC-high IgG4 have a distinct clinical phenotype and need careful discrimination from IgG4-SC, although response to immunosuppressive treatments and long-term outcome remains unresolved. The presence of IgG4 likely represents chronic activation to persistent antigenic exposure in genetically predisposed individuals.

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