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ミトコンドリアMT-TY遺伝子における新規の病原性ジヌクレオチド欠失が、筋無力症様の特徴を引き起こす
A novel, pathogenic dinucleotide deletion in the mitochondrial MT-TY gene causing myasthenia-like features.
PMID: 32684384 DOI: 10.1016/j.nmd.2020.06.008.
抄録
ミトコンドリアDNA（mtDNA）関連疾患はしばしば診断上の課題となり、厳密な臨床検査や検査室での調査を必要とする。tRNAをコードするミトコンドリアtRNA遺伝子MT-TYにおける病原性変異体は、ミトコンドリア疾患の稀な原因である。ここでは、小児期に発症した筋腱鞘炎症候群に似た特徴を最初に呈した患者のMT-TY遺伝子における新規のm.5860delTAアンチコドンバリアントについて述べる。組織化学的、免疫組織化学的、およびタンパク質研究を用いて、この変異がミトコンドリア翻訳の重度の生化学的欠陥につながり、それが早期発症および進行性の表現型に反映されることを示している。この症例は、mtDNA関連疾患と他の神経筋疾患との臨床的な重複を強調し、血液DNAサンプルの全エクソームシークエンシングでは遺伝学的診断ができなかったことから、次世代シークエンシング結果の解析における潜在的な落とし穴を示しています。筋生検は、ミトコンドリア疾患の診断や新規mtDNAバリアントの病原性を確立する上で重要な要件であることに変わりはない。
Mitochondrial DNA (mtDNA)-related diseases often pose a diagnostic challenge and require rigorous clinical and laboratory investigation. Pathogenic variants in the mitochondrial tRNA gene MT-TY, which encodes the tRNA, are a rare cause of mitochondrial disease. Here we describe a novel m.5860delTA anticodon variant in the MT-TY gene in a patient who initially presented with features akin to a childhood onset myasthenic syndrome. Using histochemical, immunohistochemical and protein studies we demonstrate that this mutation leads to severe biochemical defects of mitochondrial translation, which is reflected in the early onset and progressive phenotype. This case highlights the clinical overlap between mtDNA-related diseases and other neuromuscular disorders, and demonstrates the potential pitfalls in analysis of next generation sequencing results, given whole exome sequencing of a blood DNA sample failed to make a genetics diagnosis. Muscle biopsy remains an important requirement in the diagnosis of mitochondrial disease and in establishing the pathogenicity of novel mtDNA variants.
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