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同じ一次切除標本によく分化した甲状腺がんと退形成性甲状腺がんが共存していること：13例の連続したシリーズにおける2つの成分の免疫フェノタイプおよび遺伝学的比較、および文献のレビュー
Coexisting well-differentiated and anaplastic thyroid carcinoma in the same primary resection specimen: immunophenotypic and genetic comparison of the two components in a consecutive series of 13 cases and a review of the literature.
PMID: 32683537 DOI: 10.1007/s00428-020-02891-9.
抄録
退形成性がん（AC）は、まれではあるが非常に侵攻性の高い甲状腺がんである。未分化癌は、ほとんどの場合、既存の十分に分化した癌（WDC）を背景にして発生するが、WDCから直接発生するのか、それとも第二の独立した新生物として発生するのかは、まだ定義されていない。これらのメカニズムについてのさらなる洞察を得るために、我々は、外科的に切除された13例の標本のサブセットにおけるACとそれに関連するWDCを比較するために、形態学的、免疫組織化学的、および次世代シークエンシング解析を行った。組織学的には、ほとんどのWDCは侵攻性のサブタイプであった。乳頭がん（8例；62％）は、高細胞型（4/8）、柱状型（1/8）、古典的ホブネイル型（1/8）、古典的および濾胞型で、残りの2例であった；ヒュルトレ細胞型および濾胞型はそれぞれ5例（38％）および1例（8％）に認められた。1人の患者は、PTC、濾胞異型およびヒュルトレ細胞がんの両方を有していた。WDCの組織型と特定の未分化増殖パターンとの間には相関関係は認められなかった。免疫組織化学的には、ACはパンケラチン/PAX8の発現を保持していたが、WDCに比べて有意に低いレベルであり、脱分化過程で予想されるように、TTF1の発現を失う傾向があった。さらに、ＡＣは、ｐ６３および／またはＳＭＡの発現頻度が高く、ｐ５３の変異パターン、およびｐ１６の異常発現を示した。遺伝子解析の結果、ACでは関連するWDCよりも変異の数が多く、この移行における遺伝的損傷の蓄積の進行が役割を果たしていることが確認された。また、WDCで見つかった突然変異は、未分化細胞でも一貫して確認されており、発生に関連しているという仮説をさらに支持するものであった。
Anaplastic carcinoma (AC) is a rare but highly aggressive form of thyroid cancer. It mostly arises on a background of pre-existing well-differentiated cancer (WDC); however, whether it evolves directly from a WDC or originates as a second independent neoplasm is still to be defined. To obtain further insights into these mechanisms, we performed morphological, immunohistochemical, and next-generation sequencing analyses to compare AC and its associated WDC in a subset of 13 surgically resected specimens. Histologically, most WDC were of aggressive subtypes. Papillary carcinomas (8 cases; 62%) were tall cell (4/8), columnar (1/8), classic with hobnail features (1/8), classic and follicular variant in the remaining 2 cases; Hürthle cell and follicular carcinomas were present in 5 (38%) and in 1 (8%) patient, respectively. One patient harbored both a PTC, follicular variant, and a Hürthle cell carcinoma. We did not find any correlation between a histotype of WDC and a specific anaplastic growth pattern. Immunohistochemically, ACs retained pankeratin/PAX8 expression but with significantly lower levels than WDCs, and they tended to lose TTF1 expression, as can be expected within a dedifferentiation process. In addition, AC showed a more frequent expression of p63 and/or SMA, a mutated pattern of p53, and an abnormal expression of p16. Genetic analysis showed that the number of mutations was higher in AC than in the associated WDC, confirming a role of the progressive accumulation of genetic damage in this transition. We observed that mutations found in the WDCs were consistently identified in the anaplastic counterparts, further supporting the hypothesis of a developmental link.