アポリポ蛋白AIとEは多発性硬化症における灰白質に対する神経軸索損傷と関連している

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Mult Scler Relat Disord.2020 Jul;45:102389. S2211-0348(20)30464-8. doi: 10.1016/j.msard.2020.102389.Epub 2020-07-11.

アポリポ蛋白AIとEは多発性硬化症における灰白質に対する神経軸索損傷と関連している

Apolipoproteins AI and E are associated with neuroaxonal injury to gray matter in multiple sclerosis.

Mason McComb
Robert Parambi
Richard W Browne
Mary Lou Bodziak
Dejan Jakimovski
Niels Bergsland
Aleksandra Maceski
Bianca Weinstock-Guttman
Jens Kuhle
Robert Zivadinov
Murali Ramanathan

PMID: 32683305 DOI: 10.1016/j.msard.2020.102389.

抄録

目的多発性硬化症（MS）の神経変性と疾患進行における脂質バイオマーカーと血清ニューロフィラメント（sNfL）レベルの経時的変化との関連を調べる。方法 5年間のプロスペクティブで縦断的な研究で、再発寛解型MS（RR-MS）75名と進行型MS（P-MS）37名を対象とした。全脳容積（PBVC）、灰白質容積（PGMVC）、皮質容積（PCVC）の年率変化は、ベースライン時と5年後のMRIから得られた。結果 5年間の追跡調査におけるsNfL値は、追跡調査におけるApoE（p=0.014）、追跡調査における年齢、body mass index（p<0.001）、追跡調査におけるRR vs. P-MS状態と関連していた。APOE4対立遺伝子は5年後のsNfL値と関連しており（p=0.022）、P-MS群で顕著であった。PGMVCおよびPCVCは、HDL-C（それぞれp=0018、p<0.001）およびApoA-I（p=0.0073、p=0.006）の変化率と関連していた。PGMVCとPCVCは、sNfLを予測因子に含めた後もHDL-Cのパーセント変化と関連していた（それぞれp=0.0024、p<0.001）。結論 HDL-Cの変化率は、ベースラインのsNfLを調整した後、灰白質萎縮の減少と関連している。

Purpose To investigate the associations between longitudinal changes in lipid biomarkers and serum neurofilament (sNfL) levels in multiple sclerosis (MS) neurodegeneration and disease progression. Methods 5-year prospective, longitudinal study included 75 relapsing-remitting MS (RR-MS) and 37 progressive-MS (P-MS) patients. sNfL, plasma total cholesterol (TC), high-density (HDL-C) and low-density (LDL-C) lipoprotein cholesterol, apolipoproteins (Apo), ApoA-I, Apo-II, ApoB, ApoC-II and ApoE were measured at baseline and 5-years. Annual percent changes in whole brain volume (PBVC), gray matter volume (PGMVC) and cortical volume (PCVC) were obtained from MRI at baseline and 5-years. Results sNfL levels at 5-year follow-up were associated with ApoE at follow-up (p = 0.014), age at follow-up, body mass index (p < 0.001) and RR vs. P-MS status at follow-up. APOE4 allele was associated with greater sNfL levels at 5-years (p = 0.022) and pronounced in the P-MS group. PGMVC and PCVC were associated with percent changes in HDL-C (p = 0018 and p < 0.001, respectively) and ApoA-I (p = 0.0073 and p = 0.006). PGMVC and PCVC remained associated with percent change in HDL-C (p = 0.0024 and p < 0.001, respectively) after sNfL was included as a predictor. Conclusions HDL-C percent change is associated with decreased gray matter atrophy after adjusting for baseline sNfL.