マクロファージ遊走阻害因子の阻害は、急性膵炎の妊娠ラットにおける甲状腺機能障害を予防する

Inhibition of macrophage migration inhibitory factor prevents thyroid dysfunction in pregnant rats with acute pancreatitis.

• Ying Chen
• Chen-Yang Wang
• Liang Zhao
• Yu-Pu Hong
• Xiao-Yi Zhang
• Fang-Chao Mei
• Yu Zhou
• Wen-Yi Guo
• Qiao Shi
• Kai-Liang Zhao
• Chen Chen
• Jia Yu
• Wei-Xing Wang

抄録

妊娠中の急性膵炎（APIP）はまれに発症するが、早産につながる可能性があり、高い胎児死亡率と関連している。マクロファージ遊走阻害因子（MIF）は、炎症性サイトカインとして様々な炎症性疾患に関与しています。本研究では、MIFの阻害剤である(S,R)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-4,5dihydro-5-イソオキサゾール酢酸メチルエステル(ISO-1)のAPIPに伴う母体甲状腺障害への影響とその潜在的なメカニズムを妊娠ラットモデルで検討することを目的とした。APIPモデルはタウロコリン酸ナトリウムの逆行性注射により誘導した。ISO-1はモデル構築の30分前に腹腔内注射した。膵炎の重症度は、腫瘍壊死因子(TNF)-α、インターロイキン(IL)-1β、母体血清中のIL-6、および病理組織学的スコアで評価した。甲状腺損傷は、遊離トリヨードサイロニン（FT3）、遊離テトラヨードサイロニン（FT4）および甲状腺病理組織学的スコアによって決定された。母体の血清中のMIFのレベルとMIF、CD68、CD3および細胞間細胞接着分子-1（ICAM-1）の発現、ならびに母体の甲状腺組織における酸化ストレスの状態が検出された。透過型電子顕微鏡を用いて母体甲状腺組織の微細構造を観察した。甲状腺損傷はAPIPで発生し、ISO-1の前処理により減少した。さらに、ISO-1はMIFの発現を低下させ、CD68, CD3, ICAM-1の活性化を減少させ、母体甲状腺の酸化ストレス状態を改善した。本研究は、ISO-1がAPIP期間中の甲状腺障害や内分泌障害に対して保護的な役割を果たしていることを示唆するものであり、MIFの生体機能の抑制と関連している可能性がある。

Acute pancreatitis during pregnancy (APIP) rarely occurs but may lead to preterm delivery and be associated with high fetal mortality. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) participates in various inflammatory diseases as a pro-inflammatory cytokine. In this study, we aimed to explore the effects of (S, R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4, 5dihydro-5-isoxazole acetic methyl ester (ISO-1), an inhibitor of MIF, on maternal thyroid injury associated with APIP and its potential mechanisms in a pregnant rat model. APIP model was induced by retrograde injection of sodium taurocholate. ISO-1 was injected intraperitoneally 30 min before model establishment. The severity of pancreatitis was assessed by levels of tumor necrosis factor (TNF)‑α, interleukin (IL)‑1β, IL-6 of maternal serum as well as histopathological score. Thyroid injury was determined by free triiodothyronine (FT3), free tetraiodothyronine (FT4) and thyroid histopathological score. Levels of MIF in maternal serum and the expression of MIF, CD68, CD3 and intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) as well as oxidative stress status in maternal thyroid tissues were detected. Ultrastructure of maternal thyroid tissues was observed by transmission electron microscope. Thyroid injuries occurred in APIP and the lesions were attenuated with the pretreatment of ISO-1. Moreover, ISO-1 reduced the expression of MIF, attenuated the activations of CD68, CD3, ICAM-1 while improved oxidative stress status in maternal thyroid. Our research suggested a protective role of ISO-1 on thyroid injury and endocrine disorder during APIP, which may be associated with the inhibition of biological functions of MIF.

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