骨髄性悪性腫瘍のハイリスク患者における骨髄芽腫性コンディショニングと同種造血幹細胞移植を併用したデシタビン誘導療法は、感染症合併症の発生率が高いことと関連している

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Leuk. Res..2020 Jul;96:106419. S0145-2126(20)30124-7. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106419.Epub 2020-07-08.

骨髄性悪性腫瘍のハイリスク患者における骨髄芽腫性コンディショニングと同種造血幹細胞移植を併用したデシタビン誘導療法は、感染症合併症の発生率が高いことと関連している

Decitabine induction with myeloablative conditioning and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in high-risk patients with myeloid malignancies is associated with a high rate of infectious complications.

Christopher R D'Angelo
Aric Hall
Kaitlin M Woo
KyungMann Kim
Walter Longo
Peiman Hematti
Natalie Callander
Vaishalee P Kenkre
Ryan Mattison
Mark Juckett

PMID: 32683127 DOI: 10.1016/j.leukres.2020.106419.

抄録

ハイリスクの骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者は、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）後の死亡リスクが高い。デシタビンは非血液学的毒性が少なく、骨髄系疾患での有効性が証明されており、移植後のシクロホスファミド（PTCy）は移植片対宿主病（GVHD）の発生率を低下させている。我々は、デシタビンをアロ造血幹細胞移植とPTCyを併用して導入することで、ハイリスクの骨髄系疾患集団の転帰が改善されると仮説を立てた。デシタビン20mg/mを10日間投与した後、フルダラビン、ブスルファン静注、GVHD予防のためのPTCyを用いた4Gy全身照射を行う骨髄移植レジメンを用いて、デシタビンを10日間投与した第II相試験を実施した。20人の患者がデシタビン導入を受け、17人の患者がプロトコール通りに移植に進んだ。デシタビン導入からの全生存期間中央値は210日であった（95％CI 122-未到達）。全患者がデシタビン投与後にグレード4の好中球減少症を発症し、11例（55％）がグレード3～4の感染症を発症し、5例が致死的であった。長期生存者は5/20例（25％）で、追跡期間中央値は3.6年であった。高リスク集団におけるデシタビン導入後の骨髄芽胞摘出性造血幹細胞移植は、免疫抑制の強化に関連した感染症および死亡の高リスクと関連していた。強度を下げたプラットフォーム上でのデシタビン条件付けのさらなる検討と、感染予防とスクリーニングの改善により、毒性がより軽減される可能性がある（ClinicalTrials.gov (NCT01707004)）。

Patients with high-risk myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia have an increased risk of death following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Decitabine has minimal non-hematologic toxicity and proven efficacy in myeloid diseases, and post-transplant cyclophosphamide (PTCy) has reduced rates of graft-versus-host-disease (GVHD). We hypothesized that decitabine induction with allo-HSCT and PTCy would improve outcomes in a high-risk myeloid disease population. We performed a phase-II trial of decitabine at 20 mg/m for 10 days followed by allo-HSCT using a myeloablative regimen of fludarabine, IV busulfan and 4 Gy total body irradiation with PTCy for GVHD prophylaxis. Twenty patients underwent decitabine induction and 17 patients proceeded to transplant per protocol. Median overall survival from decitabine induction was 210 days (95 % CI 122-not reached). All patients developed grade 4 neutropenia after decitabine, eleven patients (55 %) developed grade 3-4 infections, and 5 cases were fatal. There were 5/20 (25 %) long-term survivors with a median follow-up of 3.6 years. Decitabine induction followed by myeloablative allo-HSCT in a high-risk population was associated with a high risk of infection and mortality related to enhanced immunosuppression. Further exploration of decitabine conditioning on reduced intensity platforms and improved infectious prophylaxis and screening may better mitigate toxicity (ClinicalTrials.gov (NCT01707004)).