CeftriaxoneはD-ガラクトース誘発老化マウスの肝障害を改善する

Ceftriaxone improves hepatorenal damages in mice subjected to D-galactose-induced aging.

• Elham Hakimizadeh
• Jalal Hassanshahi
• Ayat Kaeidi
• Mohammad Hadi Nematollahi
• Zahra Taghipour
• Mohammadreza Rahmani
• Iman Fatemi

抄録

セフトリアキソン（CTX）は、第三世代のセファロスポリン系抗生物質であり、幅広い抗菌活性を有する。また、本剤は抗炎症作用や抗酸化作用も有している。本研究では、D-ガラクトース（DGL）誘発老化モデルにおける肝障害に対するCTXの効果を検討した。マウスは28匹の雄性マウスを用い、以下の4群に無作為に均等に分けた。コントロール、DGL群（DGL 500mg/kg/日を6週間経口投与）、DGL+CTX群（DGL 500mg/kg/日を6週間経口投与＋CTX 200mg/kg/日を6週間腹腔内投与）、CTX群（CTX 200mg/kg/日を6週間腹腔内投与）の4群に無作為に分けた。血清クレアチニン、血尿窒素、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼなどの肝機能及び腎機能指標を測定した。また、肝組織および腎組織におけるマロンジアルデヒド、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼのレベルを評価した。さらに、インターロイキン１β及び腫瘍壊死因子αの発現プロファイルを評価した。また、肝臓および腎臓組織の病理組織学的病変を評価した。その結果、DGLによる加齢は肝臓と腎臓の機能指標に異常をもたらすことが明らかになった。また、DGLは、これらの臓器に有意な酸化ストレスと炎症を誘発し、病理組織学的病変も誘発した。CTXは、DGLを投与した動物と比較して、機能指標、酸化ストレスおよび炎症のパラメータを改善した。これらの結果は、肝臓と腎臓の組織学的評価でも確認されました。これらのデータは、加齢に伴う肝障害を軽減するためのCTXの治療的価値を示すものである。

Ceftriaxone (CTX) is a third-generation cephalosporin antibiotic that has broad-spectrum antimicrobial activity. This agent also has anti-inflammatory and antioxidant characteristics. In the current study, the effects of CTX against hepatorenal damages in a D-galactose (DGL) induced aging model were investigated. We used twenty-eight male mice which equally and randomly were separated into four groups as follows: Control, DGL group (treated with 500 mg/kg/day DGL orally for six weeks), DGL + CTX group (treated with 500 mg/kg/day DGL orally plus 200 mg/kg/day CTX intraperitoneally for six weeks), and CTX group (treated with 200 mg/kg/day CTX intraperitoneally for six weeks). The liver and kidney function indices such as serum creatinine, blood urine nitrogen, alanine aminotransferase, and aspartate aminotransferase were measured. Also, levels of malondialdehyde, catalase, and glutathione peroxidase in hepatic and renal tissues were evaluated. Moreover, the expression profiles of interleukin 1 beta and tumor necrosis factor alpha were assessed. The liver and kidney tissues were assessed for histopathological lesions. The results showed that aging induced by DGL leads to abnormalities in functional indices of the liver and kidneys. DGL also induced significant oxidative stress and inflammation, as well as histopathological lesions, in these organs. CTX improved functional indices, as well as the parameters of oxidative stress and inflammation, compared with the DGL-treated animals. These results were also confirmed by histological evaluations of the liver and kidneys. These data provide evidence for the therapeutic value of CTX in clinical practice for mitigating the hepatorenal damages of aging.

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