c.9253-6T>c REV3L：骨髄異形成症候群における予後不良の新規マーカー

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Hematol Transfus Cell Ther.2020 Jun;S2531-1379(20)30078-X. doi: 10.1016/j.htct.2020.05.006.Epub 2020-06-27.

c.9253-6T>c REV3L：骨髄異形成症候群における予後不良の新規マーカー

c.9253-6T>c REV3L: A novel marker of poor prognosis in Myelodysplastic syndrome.

Roberta Taiane G de Oliveira
Ivo Gabriel F França
Howard L R Junior
Giovanna B C Riello
Daniela de Paula Borges
Gabrielle Melo Cavalcante
Silvia M M Magalhães
Ronald F Pinheiro

PMID: 32682781 DOI: 10.1016/j.htct.2020.05.006.

抄録

骨髄異形成症候群（MDS）は、異形成、効果のない造血、急性骨髄性白血病変のリスクを特徴とする血液学的悪性腫瘍の不均一なグループである。MDS患者の約90％は、様々な細胞シグナル伝達経路に関与する遺伝子に変異を認めています。POLN、POLI、POLK、POLQ、POLH、POLLおよびREV3Lのような特殊なDNAポリメラーゼは、エラーを起こしやすい方法で複製阻害DNA病変の反対側のヌクレオチドを挿入し、このようにして、時には突然変異の発生を積極的に促進することができる。我々の知る限りでは、MDSにおけるこれらの遺伝子の突然変異は記述されていない。REV3L遺伝子のDNAターゲットシーケンシングCDS領域は、ハイリスク骨髄異形成症候群と診断された58歳の男性で行われました。患者は非常に低いヘモグロビン、芽球数の増加、核型：47,XY,+8[6]/47,XY,del(7)(q32),+8[7]、低メチル化療法(デシタビン)に反応しない、予後不良のすべてのマーカーを提示しました。標的配列決定により、VAF(variant allele frequency)=16%の変異c.9253-6T>C REV3L(Substitution - intronic)が同定され、機能解析により病原性があると考えられた。隠れマルコフモデル（FATHMM）。これは、MDSにおけるREV3L変異の最初の証拠であり、最も重要なことは、予後不良と関連していることである。

Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of hematological malignancies characterized by dysplasias, ineffective hematopoiesis and risk of acute myeloid leukemia transformation. Approximately 90% of MDS patients present mutations in genes involved in various cell signaling pathways. Specialized DNA polymerases, such as POLN, POLI, POLK, POLQ, POLH, POLL and REV3L, insert a nucleotide opposite replication-blocking DNA lesions in an error-prone manner and, in this way, sometimes can actively promote the generation of mutation. For the best of our knowledge, has not been described the mutations of these genes in MDS. DNA target sequencing CDS regions of the REV3L gene was performed in a 58-year-old man diagnosed as High Risk Myelodysplastic Syndrome. The patient presented very low hemoglobin, increased number of blasts, karyotype:47,XY,+8[6]/47,XY,del(7)(q32),+8[7], no response to hypomethylating therapy (decitabine), all markers of poor prognosis. Target sequencing identified a mutation c.9253-6T>C REV3L (Substitution - intronic) with VAF (variant allele frequency)=16% considered pathogenic according to Functional Analysis through. Hidden Markov Models (FATHMM). This is the first evidence of REV3L mutation in MDS and, of utmost importance, associated with poor prognosis.